小鼠实验把裸盖菇素的树突棘生长作用与甩头反应分开

加州大学圣克鲁兹分校的研究人员给小鼠注射了一次裸盖菇素，然后隔着活体动物的颅骨观察单个树突棘。树突棘是神经元接收另一个神经元信号的小突起。几天后，同一批分支还能再检查一遍。

这种分离来自基因操作。裸盖菇素作用于一种叫 5-HT2A 的血清素受体，这种受体在皮层某一类输出细胞里最密集。只在这些细胞里恢复该受体时，裸盖菇素仍然促使新连接生成，而且新连接留了下来，但小鼠没有出现甩头反应。把这些细胞里的受体删掉、其他部位照旧保留时，药物对神经连接不起作用，甩头反应却完好无损。

作者也发现这种分离有一个界限。两种基因改造小鼠身上，裸盖菇素都不再加速旧连接的清除，所以要清理旧线路看来还需要其他类型的细胞参与。

甩头只是替代指标，不是幻觉本身。研究人员没法问小鼠经历了什么，只能用甩头动作代表致幻活性。作者写道，不应把他们的结果理解为直接回答了幻觉由什么引起。

“这些发现挑战了主流看法，即裸盖菇素只是增加神经连接。结果提示，它的作用取决于大脑原本的状态。”加州大学圣克鲁兹分校分子、细胞与发育生物学系的分子生物学家左一说，他是这项研究的资深作者。Jacob Baker 和 Emily Kogan 为共同第一作者。左一表示，建立在这种分离之上的疗法有可能带来致幻剂的快速而持久的抗抑郁效果，同时消除致幻副作用。

新连接留了下来

24 小时内，新树突棘出现得比注射生理盐水的小鼠更快。试过的三个剂量中，中等剂量和高剂量效果大致相同。

新连接也更结实。在未处理的小鼠中，多数新突起起初是短小的残桩，很少能维持下去，一周后存活 40.6%；用过裸盖菇素后，存活 61.3%。三周后，处理组的新树突棘仍有 48.0% 存在，对照组为 29.3%。形状也遵循同样的趋势：处理组 28.4% 的新树突棘长出了宽大的蘑菇头，这是成熟、强突触的标志，对照组只有 2.2%。

在健康小鼠身上，这波生长很短暂。药物同时加快了旧连接的清除，三周内净密度逐渐回落到起始水平附近。

应激改变了反应

接着，研究人员让小鼠经历 21 天不可预测的轻度应激，这是模拟抑郁状态的常用啮齿类模型，并在应激停止后的第二天给药。新树突棘的形成进一步增加；应激结束后，注射生理盐水的小鼠身上仍在持续的旧连接丢失，恢复到未受应激动物的速率。

在处理组小鼠身上，应激期间丢失的连接有 7.8% 重新出现，生理盐水对照组为 4.8%。这看起来是到处都在长树突棘的副产品，因为新突起并不更容易出现在旧连接丢失的位置。

接下来做什么

作者建议分离出导致类幻觉反应的具体脑细胞，并把树突棘的生成与动物情绪的变化对照记录。

这些结果不改变今天可用的治疗方法。研究没有在人体上测试，作者也指出，小鼠的发现需要转化到人类。