VQW-765 三期社交焦虑试验未达主要终点，Vanda 暂停该项目

据 Investing.com 报道，Vanda 周三宣布三期试验失败后，其股价在盘后交易中下跌 6.2%。Vanda 表示，在对完整数据集作进一步分析之前，VQW-765 项目处于暂停状态。

3201 研究（NCT07221578）在美国约 30 个中心随机分配了 546 名 18 至 65 岁的成年人，按一比一比例接受单次口服 VQW-765 或安慰剂。Vanda 称，所有受试者均确诊社交焦虑障碍，且基线时 Liebowitz 社交焦虑量表和公开演讲焦虑量表得分偏高。随后受试者接受特里尔社会压力测试，需要准备并向评审小组作面试式陈述，小组不给任何反馈或鼓励。该测试本身就会诱发急性压力。

主要终点是女性受试者在表演阶段的痛苦程度，采用 0 到 100 的主观痛苦单位量表评定，分数越高表示痛苦越强。服用 VQW-765 的女性得分为 65.6，安慰剂组为 66.0。最小二乘均值差为 -0.4，95% 置信区间为 -5.32 至 4.62，p 值为 0.8899。关键次要终点覆盖全部男性和女性人群，同样未达到：用药组 64.7，安慰剂组 63.8，差值 0.9，95% 置信区间为 -3.00 至 4.73，p 值为 0.6605。两个区间都包含零，因此试验无法区分药物与安慰剂。

3201 研究的设计目的是验证 Vanda 此前的二期 2201 研究。在那项试验中，有表演焦虑史的受试者在 TSST 期间服用药物后报告的应激水平在数值上低于安慰剂组。三期结果未能证实这些发现。Vanda 表示，VQW-765 安全且耐受性良好，与此前研究一致。

Vanda 总裁、首席执行官兼董事长 Mihael H. Polymeropoulos 说：「我们对 3201 研究未能证实 VQW-765 在社交焦虑障碍患者中的二期结果感到失望。」

社交焦虑为何难治

Vanda 估计，超过 20% 的美国人口经历过使人衰弱的表演焦虑，包括公开演讲、考试、写作瓶颈和音乐表演。公司称，公开演讲焦虑是最常见的形式。这个数字是估计值，不是确诊人数。试验的入组标准是当前确诊社交焦虑障碍。Vanda 表示，目前没有获 FDA 批准的治疗表演焦虑的药物，而通用的抗焦虑药物往往会引起嗜睡。

现有社交焦虑障碍疗法大多作用于血清素或去甲肾上腺素再摄取，新药上市的进展一直缓慢。Neuphoria（原 Bionomics）去年 10 月在社交焦虑障碍三期试验失败后放弃了 BNC210；该药仍在创伤后应激障碍的试验中。Vistagen 的 fasedienol 鼻喷剂最近在 PALISADE-4 研究的开放标签延长期中显示出积极结果。Jefferies 的分析师曾将 Vanda 的社交焦虑数据读出列为公司即将到来的关键催化剂。

这个分子如何来到 Vanda

VQW-765 是一种口服小分子 α7 烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，原名 AQW-051。Vanda 于 2014 年从诺华获得授权，当时这家瑞士公司正将该药用于精神分裂症的中期试验。该受体是由 α7 亚基组成的五聚体。尼古丁也能结合同一受体，但 Vanda 表示 VQW-765 与它的亲和力高得多。

接下来会怎样

项目暂停，等待对完整数据集的进一步分析。根据公司网站，Vanda 目前没有在其他任何适应症中探索 VQW-765。