土壤细菌肽manikomycin结合核糖体新位点，此前无抗生素触及

Dmitrii Travin是伊利诺伊大学芝加哥分校药物科学助理教授，也是这篇《自然》论文的第一作者之一。他在UIC的声明中说：“这种新抗生素令人惊叹，因为它作用于核糖体的一个位点，此前没有任何其他分子作用于该位点。”Travin说，目前开出的所有抗生素中，约三分之一以核糖体为靶点。

这一点很重要，因为细菌已经对现有药物所用的核糖体位点具备防御能力。manikomycin结合新位点，绕开了这些防御。UIC Retzky药学院杰出教授、共同作者Alexander Mankin说：“细菌要找到耐药性，得费尽周折。”

结合之后，manikomycin阻断一种重要分子离开核糖体，蛋白质合成就此完全停止。没有蛋白质，细菌无法生长或存活。

化合物是如何被发现的

manikomycin是一种肽，由龟裂链霉菌天然产生。这种土壤细菌几十年来为人所知，是土霉素的来源，而土霉素自1950年起就在使用。许多研究人员以为这个物种已经没什么可挖的了。

重新挖掘它的路径经过加拿大麦克马斯特大学的抗生素发现中心。合作者在那里筛查了Wright放线菌保藏中255株细菌的材料。他们没有分析粗混合物，而是把细菌的化学产物分离成更小的组分，从而检测到少量生成的化合物。

Mankin把这个发现比作一顿晚餐：所有人都去抢牛排，却忽略了小碟子里的黑鱼子酱。

实验室结果与需要留意的问题

针对大肠杆菌，每暴露一百亿个细菌，大约有三到四个存活下来并传递遗传耐药性。耐药肺炎克雷伯菌存活得更多：大约每一亿个中有一个。这些是实验室计数，不是对患者的预测。

manikomycin还通过多条转运途径进入细菌细胞。研究人员说，这可能使耐药性更难形成。

Derek Lowe是为《科学》杂志撰写独立评论的药物化学家。他称manikomycin是被忽视化合物的“很好的例子”。但他写道，它只对“部分菌种”有效，并非对所有细菌都有效，而且对大多数革兰氏阳性菌无效，这类细菌包括葡萄球菌感染。他写道，它“不会成为灵丹妙药”。

从实验室到临床之间还隔着什么

Mankin说，manikomycin在血液中停留的时间不够长，无法在动物或人体内高效杀死细菌。他说：“这种抗生素有几个方面需要改进，才能成为临床使用的药物。”

团队已经知道它的化学结构，也知道它究竟如何与核糖体结合。汉堡大学的合作者获得了该化合物与核糖体结合的高分辨率结构。研究人员还弄清了产生它的细菌如何保护自己。他们说，这一机制可以指导改造，从而克服类似的耐药策略。

Travin说：“如果你在制造武器，就得保护自己不受它伤害。”