FDA批准Teva的Weltruza：每月一次皮下注射奥氮平

注射环节的变化

Teva表示，说明书不要求负荷剂量，不要求口服补充，也不要求注射后监测。获批规格为318毫克、425毫克和531毫克，分别对应每日口服奥氮平10毫克、15毫克和20毫克。这一点把Weltruza与现有的肌内注射奥氮平双羟萘酸盐Zyprexa Relprevv区分开来。Zyprexa Relprevv带有黑框警告，提示注射后谵妄/镇静综合征。据Managed Healthcare Executive援引的处方信息，该药的风险评估与缓解策略要求每次给药后在认证机构观察至少三小时，之后患者还必须由人陪同离开。

对患者来说，这意味着每次注射后三小时的诊所停留被取消了。据Managed Healthcare Executive援引10月9日的投资者电话会议，Teva设定的批发采购价为3950美元。

Weltruza的说明书并未宣称这一风险已经消失。其安全性信息称，另一种肌内注射的奥氮平长效制剂曾出现PDSS，皮下剂型是否也会出现尚不清楚。SOLARIS安全性分析在56周内未发现PDSS事件。各家媒体对老产品风险的估计并不一致。Pharmacy Times称PDSS发生率约为患者的1.4%，而Managed Healthcare Executive援引FDA的说法称低于1%。霍夫斯特拉/诺斯韦尔Zucker医学院精神病学教授Christoph Correll对Healio表示，双羟萘酸盐制剂的风险约为每1100次注射一例，且整剂药物可能在两小时内释放。他说，Weltruza中的共聚物即使被注入血流，也只会在大约几天内释放约15%。

依从性为何是目标

约半数精神分裂症患者不按处方服药，美国精神病学协会建议对依从性差或依从情况不明的患者考虑长效注射剂。处方数据反映了这一缺口。在服用口服抗精神病药的精神分裂症患者中，约19%使用奥氮平；而在使用长效注射剂的患者中，使用肌内注射奥氮平剂型的不到0.1%。Pharmacy Times把这一差距主要归因于PDSS和三小时观察规定。美国估计有210万人被诊断为精神分裂症。Teva估计其中约150万人接受治疗，而这些人中约20%在使用口服奥氮平。

Psychiatric Times刊载的石溪大学Peter Weiden的评论指出，从口服抗精神病药到其首个长效对应产品通常有10年延迟，并称奥氮平一直是例外，原因在于双羟萘酸盐剂型的安全问题。在SOLARIS的一项态度调查中，超过92%的患者、87%的护士和72%的医生表示，他们对起始方案、每月给药安排和剂量选择感到满意或非常满意。

SOLARIS显示了什么

SOLARIS纳入675名18至64岁的精神分裂症成人患者，进入为期8周的随机、双盲、安慰剂对照阶段。

三个剂量均达到主要终点，即PANSS总分从基线到第8周的变化。高剂量与低剂量的安慰剂校正差值均为-9.71分。中剂量为-11.27分，各项比较的校正P值均小于.001。Teva报告称，CGI-S和PSP评分相对安慰剂也有显著改善。HCPLive指出，Teva在公告中没有报告这两个次要终点的效应量、置信区间或P值。

常见不良事件为体重增加、嗜睡、头痛、便秘和注射部位反应。因常见不良事件停药的比例，奥氮平长效注射剂组为5%，安慰剂组为4%。在长期安全性分析中，36%的参与者报告体重增加，注射部位硬结和疼痛各占12%，红斑占10%，瘙痒和嗜睡各占7%。在至少治疗48周的137名参与者中，体重较基线平均增加5.6公斤。Teva称这一特征与口服奥氮平一致。8周阶段之后，SOLARIS进行了最长48周的开放标签安全性延伸研究，此前接受安慰剂的患者被重新随机分配到三个活性剂量之一。

Teva表示，在第二阶段（持续约一年）中，4%的患者复发。

上市、特许权使用费与欧洲

Teva预计Weltruza未来几周内进入美国药房。Medincell表示美国上市计划在2026年第四季度。据Investing.com报道，公告发布当周五，Teva的美国存托凭证在盘前交易中上涨4.5%。Weltruza是继2023年的Uzedy（利培酮）之后，第二个基于Medincell递送技术获FDA批准的药物。Uzedy在2026年第二季度带来7700万美元收入，同比增长43%；同期Teva创新药部门季度收入首次突破10亿美元，同样增长43%。BigGo Finance援引9月CTech的报道称，管理层表示Uzedy与Weltruza组合的峰值年销售额可能达到20亿美元。

Medincell按全球净销售额收取中至高个位数比例的特许权使用费。它最多可获得11200万美元的开发与商业里程碑付款，其中包括美国获批时的400万美元，以及与销售门槛挂钩的最多10500万美元。欧洲进度落后。欧洲药品管理局于2026年5月受理上市许可申请，尚未批准该产品。两家公司均未说明监管机构何时作出决定。