礼来EloraTZP二期b试验减重最高达23.3%

48周结果

礼来表示，这项二期b试验为期48周，入组367名肥胖或超重并伴有2型糖尿病的成人。公司在米兰举行的欧洲糖尿病研究协会第62届年会上公布了数据。礼来称，EloraTZP各剂量组合均达到试验的主要和次要终点。主要作者Liana Billings表示，肥胖与2型糖尿病相互关联，同时作用于多条激素通路可能对两者都有帮助。

最高剂量组为9 mg eloralintide联合15 mg替尔泊肽，48周减重23.3%，即54.1磅。单用15 mg替尔泊肽减重14.8%，即34.4磅。联合治疗使A1C下降2.9个百分点，15 mg替尔泊肽为2.4，安慰剂为0.3。受试者基线平均体重232.4磅，A1C为8.1%。

单用eloralintide减重最高12.3%，即28.6磅，A1C下降1.4个百分点。安慰剂减重3%。礼来表示，疗效数据采用的估计目标忽略了停药及其他偏离既定方案的情况。

耐受性

胃肠道不良反应最为常见。礼来称，这些反应多为轻中度，主要发生在剂量递增阶段，且联合治疗组比任一单药组更常见。因不良事件停药的比例在EloraTZP组为10.8%至27.0%，替尔泊肽组为2.9%，eloralintide组为0%至10.8%，安慰剂组为16.7%。

礼来心血管代谢健康部门总裁Kenneth Custer在米兰EASD的新闻发布会上表示，这样的设计让“很难真正刻画一个药物的最终耐受性”。他说三期试验将持续更长时间，并采用优化的剂量递增方案。据BioSpace报道，法国巴黎银行在10月5日的报告中写道，结果“因耐受性方面的取舍而反响不一”。

联合方案的作用机制

EloraTZP将选择性淀粉样肽受体激动剂eloralintide与替尔泊肽组合。替尔泊肽是GIP和GLP-1双受体激动剂，以Zepbound和Mounjaro的名称销售。礼来表示，该组合旨在激活GIP、GLP-1和淀粉样肽通路，同时对降钙素受体活性极低。在二期b研究中，两种药物以分开注射的方式给药。

据Investing.com报道，礼来股价一度上涨2.6%，随后收窄至上涨0.5%，诺和诺德下跌0.3%。

三期试验

礼来计划于2026年第四季度启动EloraTZP的三期试验。公司将在2026年底前推进复方制剂产品，把两种药物合为单一产品而非两次注射，并采用优化的剂量递增方案。eloralintide还单独在三期ENLIGHTEN-1试验中开展研究，对象为不伴2型糖尿病的肥胖或超重成人，主要完成时间定于2028年3月。