La FDA approuve Weltruza, l'olanzapine sous-cutanée mensuelle de Teva

Ce qui change lors de la visite d'injection

Selon Teva, la notice ne prévoit ni dose de charge, ni complément par voie orale, ni surveillance après l'injection. Les dosages approuvés sont de 318 mg, 425 mg et 531 mg, soit l'équivalent de 10 mg, 15 mg et 20 mg d'olanzapine orale par jour. Cela distingue Weltruza de Zyprexa Relprevv, l'injection intramusculaire d'olanzapine pamoate déjà commercialisée. Zyprexa Relprevv porte un encadré d'avertissement sur le syndrome de sédation et de délire post-injection. Son plan de gestion des risques impose au moins trois heures d'observation dans un établissement agréé après chaque dose, et le patient doit ensuite être accompagné jusqu'à sa destination, d'après la notice citée par Managed Healthcare Executive.

Pour les patients, cela supprime une visite de trois heures en clinique après chaque injection. Teva a fixé le prix d'acquisition en gros à 3 950 dollars, selon une conférence investisseurs du 9 octobre citée par Managed Healthcare Executive.

La notice de Weltruza ne déclare pas le risque disparu. Elle indique que des cas de syndrome de sédation et de délire post-injection ont été observés avec une autre forme d'olanzapine à libération prolongée administrée par voie intramusculaire, et qu'on ignore si la forme sous-cutanée peut en provoquer. L'analyse de sécurité SOLARIS n'a relevé aucun cas de ce syndrome sur 56 semaines. Les estimations du risque pour l'ancien produit varient selon les médias. Pharmacy Times l'évalue à environ 1,4 % des patients, tandis que Managed Healthcare Executive, citant la FDA, le situe sous 1 %. Christoph Correll, professeur de psychiatrie à la Zucker School of Medicine de Hofstra/Northwell, a déclaré à Healio que le risque du produit pamoate était d'environ un cas pour 1 100 injections, et que la dose entière pouvait être libérée en deux heures. Il a précisé que le copolymère de Weltruza libère environ 15 % sur plusieurs jours, même en cas d'injection dans la circulation sanguine.

Pourquoi l'observance est la cible

Environ la moitié des patients atteints de schizophrénie ne prennent pas leur traitement comme prescrit, et l'American Psychiatric Association recommande d'envisager les formes injectables à action prolongée lorsque l'observance est mauvaise ou inconnue. L'écart se lit dans les données de prescription. Environ 19 % des patients sous antipsychotique oral pour schizophrénie prennent de l'olanzapine, contre moins de 0,1 % des patients sous injectable à action prolongée qui reçoivent la forme intramusculaire d'olanzapine. Pharmacy Times attribue cet écart en grande partie au syndrome de sédation et de délire post-injection et à la règle des trois heures d'observation. Aux États-Unis, 2 100 000 personnes environ sont diagnostiquées schizophrènes. Teva estime qu'environ 1 500 000 sont traitées, et qu'environ 20 % d'entre elles prennent de l'olanzapine par voie orale.

Dans un commentaire publié par Psychiatric Times, Peter Weiden, de l'université Stony Brook, relève un délai typique de dix ans entre un antipsychotique oral et sa première forme à action prolongée. Il note que l'olanzapine faisait exception à cause du problème de sécurité de la forme pamoate. Dans une enquête d'attitudes menée pendant SOLARIS, plus de 92 % des patients, 87 % des infirmiers et 72 % des médecins se sont dits satisfaits ou très satisfaits du schéma d'initiation, du rythme mensuel et des options de dosage.

Ce que SOLARIS a montré

SOLARIS a inclus 675 adultes de 18 à 64 ans atteints de schizophrénie dans une période randomisée en double aveugle contre placebo de 8 semaines.

Les trois doses ont atteint le critère principal, la variation du score total PANSS entre l'inclusion et la semaine 8. Les écarts ajustés au placebo étaient de -9,71 point pour la dose haute et de -9,71 point pour la dose basse. La dose intermédiaire affichait -11,27 points, avec un P ajusté < .001 pour chaque comparaison. Les scores CGI-S et PSP se sont aussi améliorés significativement face au placebo, rapporte Teva. Le laboratoire n'a pas communiqué les tailles d'effet, les intervalles de confiance ni les valeurs de P pour ces deux critères secondaires dans son annonce, note HCPLive.

Les effets indésirables courants étaient la prise de poids, la somnolence, les céphalées, la constipation et les réactions au point d'injection. Les arrêts pour effets indésirables courants ont concerné 5 % des patients sous olanzapine LAI et 4 % sous placebo. Dans l'analyse de sécurité à long terme, une prise de poids a été signalée chez 36 % des participants, une induration et une douleur au point d'injection chacune chez 12 %, un érythème chez 10 %, un prurit et une somnolence chez 7 % chacun. Parmi les 137 participants traités au moins 48 semaines, le gain de poids moyen depuis l'inclusion était de 5,6 kg. Teva qualifie ce profil de comparable à celui de l'olanzapine orale. Au-delà des 8 semaines, SOLARIS a comporté une extension de sécurité ouverte allant jusqu'à 48 semaines, et les patients ayant reçu le placebo ont été re-randomisés vers l'une des trois doses actives.

Teva indique que 4 % des patients ont rechuté pendant cette seconde période, qui a duré environ un an.

Lancement, redevances et Europe

Teva attend Weltruza dans les pharmacies américaines dans les prochaines semaines. Medincell annonce un lancement aux États-Unis au quatrième trimestre 2026. Les ADR de Teva ont gagné 4,5 % avant l'ouverture le vendredi de l'annonce, rapporte Investing.com. Weltruza est le deuxième médicament approuvé par la FDA fondé sur la technologie d'administration de Medincell, après Uzedy (rispéridone) en 2023. Uzedy a rapporté 77 000 000 dollars au deuxième trimestre 2026, en hausse de 43 % sur un an, et la division médicaments innovants de Teva a dépassé 1 000 000 000 dollars de chiffre d'affaires trimestriel pour la première fois sur la même période, également en hausse de 43 %. BigGo Finance, citant un rapport de CTech de septembre, indique que la direction a évoqué un pic de ventes annuelles pouvant atteindre 2 000 000 000 dollars pour l'ensemble Uzedy et Weltruza.

Medincell perçoit des redevances de l'ordre de 5 à 9 % sur les ventes nettes mondiales. Le laboratoire peut recevoir jusqu'à 112 000 000 dollars de jalons de développement et de commercialisation, dont 4 000 000 dollars à l'approbation américaine et jusqu'à 105 000 000 dollars liés aux seuils de ventes. L'Europe est en retard. L'Agence européenne des médicaments a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché en mai 2026 et n'a pas approuvé le produit. Aucune des deux sociétés n'a indiqué quand le régulateur statuera.