La FDA approva Weltruza, l'olanzapina sottocutanea una volta al mese di Teva

Cosa cambia alla visita per l'iniezione

Secondo Teva, l'etichetta non prevede dosi di carico, integrazione orale né monitoraggio dopo l'iniezione. I dosaggi approvati sono 318 mg, 425 mg e 531 mg, equivalenti a 10 mg, 15 mg e 20 mg di olanzapina orale al giorno. Questo distingue Weltruza da Zyprexa Relprevv, l'iniezione intramuscolare di olanzapina pamoato già sul mercato. Zyprexa Relprevv ha un avviso in riquadro per la sindrome da delirio o sedazione dopo l'iniezione (PDSS). La sua strategia di valutazione e mitigazione del rischio impone almeno tre ore di osservazione in una struttura certificata dopo ogni dose. Secondo le informazioni prescrittive citate da Managed Healthcare Executive, al termine il paziente deve essere accompagnato a destinazione.

Per i pazienti questo elimina una visita in ambulatorio di tre ore dopo ogni iniezione. Teva ha fissato un prezzo di acquisto all'ingrosso di 3.950 dollari, secondo una conference call con gli investitori del 9 ottobre citata da Managed Healthcare Executive.

L'etichetta di Weltruza non dichiara che il rischio sia scomparso. Le informazioni di sicurezza dicono che la PDSS si è verificata con un'altra olanzapina a rilascio prolungato somministrata per via intramuscolare e che non è noto se possa verificarsi con la forma sottocutanea. L'analisi di sicurezza SOLARIS non ha rilevato eventi di PDSS fino a 56 settimane. Le stime del rischio del prodotto più vecchio variano da una testata all'altra. Pharmacy Times indica la PDSS in circa l'1,4% dei pazienti, mentre Managed Healthcare Executive, citando la FDA, la descrive come inferiore all'1%. Christoph Correll, professore di psichiatria alla Zucker School of Medicine di Hofstra/Northwell, ha detto a Healio che il rischio del pamoato era di circa un caso su 1.100 iniezioni e che l'intera dose poteva essere rilasciata in due ore. Ha aggiunto che il copolimero di Weltruza rilascia circa il 15% nell'arco di giorni anche se iniettato nel flusso sanguigno.

Perché l'aderenza è l'obiettivo

Circa la metà dei pazienti con schizofrenia non assume i farmaci come prescritto. L'American Psychiatric Association raccomanda di valutare i farmaci a lunga durata d'azione nei pazienti con aderenza scarsa o sconosciuta. Il divario emerge dai dati prescrittivi. Circa il 19% dei pazienti con schizofrenia in terapia con antipsicotici orali usa olanzapina, contro meno dello 0,1% dei pazienti con un iniettabile a lunga durata d'azione che usa la formulazione intramuscolare di olanzapina. Pharmacy Times ha attribuito quel divario in gran parte alla PDSS e alla regola delle tre ore di osservazione. Negli Stati Uniti si stima che 2.100.000 persone abbiano una diagnosi di schizofrenia. Teva calcola che circa 1.500.000 ricevano un trattamento e che circa il 20% di questi assuma olanzapina orale.

Psychiatric Times, in un commento di Peter Weiden della Stony Brook University, segnala un ritardo tipico di dieci anni tra un antipsicotico orale e il suo primo corrispettivo a lunga durata d'azione. Scrive anche che l'olanzapina era stata l'eccezione a causa del problema di sicurezza della formulazione pamoato. In un sondaggio sulle attitudini condotto nell'ambito di SOLARIS, oltre il 92% dei pazienti, l'87% degli infermieri e il 72% dei medici si sono dichiarati soddisfatti o molto soddisfatti del regime di avvio, dello schema mensile e delle opzioni di dosaggio.

Cosa ha mostrato SOLARIS

SOLARIS ha arruolato 675 adulti dai 18 ai 64 anni con schizofrenia in una fase randomizzata, in doppio cieco e controllata con placebo della durata di 8 settimane.

Tutti e tre i dosaggi hanno raggiunto l'endpoint primario, la variazione del punteggio totale PANSS dal basale alla settimana 8. Le differenze rispetto al placebo sono state di -9,71 punti per il dosaggio alto e di -9,71 punti per quello basso. Il dosaggio intermedio ha mostrato -11,27 punti, con P aggiustato < .001 per ogni confronto. Secondo Teva, anche i punteggi CGI-S e PSP sono migliorati in modo significativo rispetto al placebo. HCPLive ha notato che Teva non ha riportato effect size, intervalli di confidenza né valori di P per questi due endpoint secondari nel suo annuncio.

Gli eventi avversi comuni sono stati aumento di peso, sonnolenza, cefalea, stitichezza e reazioni nel sito di iniezione. Le interruzioni dovute a eventi avversi comuni sono state del 5% con olanzapina LAI e del 4% con placebo. Nell'analisi di sicurezza a lungo termine, l'aumento di peso è stato segnalato nel 36% dei partecipanti, indurimento e dolore nel sito di iniezione nel 12% ciascuno, eritema nel 10%, prurito e sonnolenza nel 7% ciascuno. Tra i 137 partecipanti trattati per almeno 48 settimane, l'aumento medio di peso rispetto al basale è stato di 5,6 kg. Teva ha definito il profilo coerente con quello dell'olanzapina orale. Dopo le 8 settimane, SOLARIS ha previsto un'estensione di sicurezza in aperto fino a 48 settimane, e i pazienti che avevano ricevuto placebo sono stati randomizzati di nuovo a uno dei tre dosaggi attivi.

Teva ha riferito che il 4% dei pazienti ha avuto una ricaduta durante quel secondo periodo, durato circa un anno.

Lancio, royalty ed Europa

Teva prevede che Weltruza arrivi nelle farmacie statunitensi nelle prossime settimane. Medincell indica il lancio negli Stati Uniti nel quarto trimestre del 2026. Secondo Investing.com, gli ADR di Teva sono saliti del 4,5% nelle contrattazioni premercato del venerdì dell'annuncio. Weltruza è il secondo farmaco approvato dalla FDA basato sulla tecnologia di somministrazione di Medincell, dopo Uzedy (risperidone) nel 2023. Uzedy ha generato 77.000.000 di dollari nel secondo trimestre del 2026, il 43% in più rispetto a un anno prima. Nello stesso periodo la divisione farmaci innovativi di Teva ha superato per la prima volta 1.000.000.000 di dollari di ricavi trimestrali, anch'essa in crescita del 43%. BigGo Finance, citando un rapporto di CTech di settembre, ha scritto che il management ha indicato che la combinazione Uzedy e Weltruza potrebbe raggiungere vendite annuali di picco per 2.000.000.000 di dollari.

Medincell incassa royalty da un livello medio a un livello alto a una cifra sulle vendite nette mondiali. Può ricevere fino a 112.000.000 di dollari in milestone di sviluppo e commerciali, tra cui 4.000.000 di dollari all'approvazione statunitense e fino a 105.000.000 di dollari legati alle soglie di vendita. L'Europa è indietro. L'Agenzia europea per i medicinali ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio nel maggio 2026 e non ha approvato il prodotto. Nessuna delle due aziende ha indicato quando il regolatore deciderà.