Moderna与默克的mRNA疫苗：3期试验中黑色素瘤复发或死亡风险降42%

Moderna与默克表示，3期INTerpath-001试验达到了主要终点无复发生存，也达到了关键次要终点远处无转移生存。两家公司8月先公布顶线结果，10月24日在马德里的欧洲肿瘤内科学会大会上公布详细数据。

试验入组1137例患者，均为完全切除的IIB至IV期皮肤黑色素瘤，此前未接受过全身治疗。患者按2:1随机分组：一组用intismeran autogene，每三周1 mg，最多九剂，同时联合帕博利珠单抗约一年；另一组单用帕博利珠单抗。

据ESMO报告，中位随访24.6个月时，联合组复发或死亡风险比单用帕博利珠单抗低42%，风险比0.58（95% CI 0.45至0.75）。远处转移或死亡风险低38%，风险比0.62（95% CI 0.45至0.85）。两年时，联合组82.2%的患者存活且无复发，单用帕博利珠单抗组为70.0%。

据Scientific American报道，结果周四泄露，在社交媒体上传开，两家公司因此提前放出初步数据。STAT当天报道了42%这个数字。据ESMO报告，总生存数据尚不成熟。

两家公司表示，试验将继续评估总生存和其他次要终点。

这一结果意味着什么

两家公司称，这是mRNA癌症疗法和个体化新抗原疗法首次取得阳性的3期结果。Intismeran autogene用每名患者自己的肿瘤制成，一条mRNA里编码最多34种肿瘤特异性新抗原。它在术后给药，攻击残留的癌细胞，不用于预防癌症。

黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌。据Technology Networks报道，2022年全球超过33万人确诊，超过58000人死亡。

这一结果建立在2b期KEYNOTE-942试验之上，该试验入组157例患者，报告五年时复发或死亡风险降低49%（HR 0.51，95% CI 0.294至0.887）。据NYU Langone Health报道，该试验中联合组68.8%的患者五年时仍无癌，单用帕博利珠单抗组为49.1%。3期的降幅小于2b期，但3期入组1137例，2b期只有157例。

安全性与对照组

据ESMO报告，3期试验中最常见的副作用是发热和注射部位疼痛。联合组3级或以上不良事件发生率为23.6%，对照组为20.3%。两家公司表示没有出现新的安全性信号。

该试验衡量的是疫苗在标准免疫治疗之上多出的获益，因为对照组也用了帕博利珠单抗。单用帕博利珠单抗是高危黑色素瘤术后的标准辅助治疗，但许多患者仍会复发。

接下来会发生什么

默克与Moderna表示，结果已被《新英格兰医学杂志》接受发表，但同行评审后的文本尚未公开。两家公司称正在与监管机构沟通。

据NBC News报道，8月消息公布当天，Moderna股价一度大涨147%，默克上涨约13%。据AJMC报道，Moderna市值增加约400亿美元。据Scientific American报道，10月的数据引发Moderna股价下跌。