mRNA-Impfstoff von Moderna und Merck senkt in Phase 3 das Risiko für Melanomrezidiv oder Tod um 42%

Die Phase-3-Studie INTerpath-001 von Moderna und Merck hat den primären Endpunkt erreicht, das rezidivfreie Überleben, und ebenso einen wichtigen sekundären Endpunkt, das Überleben ohne Fernmetastasen. Die Top-Line-Ergebnisse hatten die Unternehmen bereits im August bekannt gegeben. Die detaillierten Daten folgten am 24. Oktober auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology in Madrid.

An der Studie nahmen 1.137 Patienten mit vollständig reseziertem kutanem Melanom im Stadium IIB bis IV teil, die zuvor keine systemische Therapie erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert. Die eine Gruppe erhielt Intismeran autogene, 1 mg alle drei Wochen für bis zu neun Dosen, plus Pembrolizumab für etwa ein Jahr, die andere Pembrolizumab allein.

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 24,6 Monaten senkte die Kombination das Risiko eines Rezidivs oder Todes um 42% im Vergleich zu Pembrolizumab allein, mit einer Hazard Ratio von 0,58 (95%-KI 0,45 bis 0,75). Das geht aus der ESMO-Präsentation hervor. Das Risiko einer Fernmetastase oder eines Todes sank um 38%, mit einer Hazard Ratio von 0,62 (95%-KI 0,45 bis 0,85). Nach zwei Jahren waren 82,2% der Kombinationsgruppe ohne Rezidiv am Leben, gegenüber 70,0% unter Pembrolizumab allein.

Die Ergebnisse waren am Donnerstag durchgesickert und verbreiteten sich in den sozialen Medien. Daraufhin veröffentlichten die Unternehmen einen frühen Einblick, berichtete Scientific American. STAT berichtete an diesem Tag über die Zahl von 42%. Die Daten zum Gesamtüberleben waren laut der ESMO-Präsentation noch nicht ausgereift.

Die Studie soll weiter das Gesamtüberleben und andere sekundäre Endpunkte untersuchen, teilten die Unternehmen mit.

Was das Ergebnis bedeutet

Die Unternehmen bezeichnen dies als erstes positives Phase-3-Ergebnis für eine mRNA-basierte Krebstherapie und für eine individualisierte Neoantigentherapie. Intismeran autogene wird aus dem Tumor jedes einzelnen Patienten hergestellt. Bis zu 34 tumorspezifische Neoantigene werden in eine mRNA codiert. Der Impfstoff wird nach der Operation verabreicht, um zurückgebliebene Krebszellen anzugreifen, nicht um Krebs vorzubeugen.

Melanom ist die tödlichste Form von Hautkrebs. Weltweit wurden 2022 mehr als 330.000 Menschen diagnostiziert, mehr als 58.000 starben, berichtete Technology Networks.

Das Ergebnis baut auf der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942 mit 157 Patienten auf. Sie meldete nach fünf Jahren eine Senkung des Rezidiv- oder Sterberisikos um 49% (HR 0,51, 95%-KI 0,294 bis 0,887). In dieser Studie waren nach fünf Jahren 68,8% der Kombinationsgruppe krebsfrei, gegenüber 49,1% unter Pembrolizumab allein, berichtete NYU Langone Health. Die Reduktion in Phase 3 ist kleiner als der Wert aus Phase 2b, doch die Phase-3-Studie umfasste 1.137 Patienten gegenüber 157.

Sicherheit und der Kontrollarm

In der Phase-3-Studie waren Fieber und Schmerzen an der Injektionsstelle die häufigsten Nebenwirkungen. Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei 23,6% der Kombinationsgruppe auf, gegenüber 20,3% in der Kontrollgruppe, so die ESMO-Präsentation. Die Unternehmen teilten mit, dass keine neuen Sicherheitssignale aufgetreten seien.

Die Studie maß den zusätzlichen Nutzen des Impfstoffs auf die Standard-Immuntherapie, da auch der Kontrollarm Pembrolizumab erhielt. Pembrolizumab allein ist eine Standard-adjuvante Behandlung nach der Operation bei Hochrisiko-Melanom, doch bei vielen Patienten kehrt die Krankheit zurück.

Wie es weitergeht

Die Ergebnisse wurden zur Veröffentlichung im New England Journal of Medicine angenommen, teilten Merck und Moderna mit. Der begutachtete Text ist jedoch noch nicht öffentlich. Die Unternehmen gaben an, mit den Zulassungsbehörden im Gespräch zu sein.

Moderna-Aktien stiegen am Tag der August-Ankündigung um bis zu 147%, Merck um etwa 13%, berichtete NBC News. AJMC berichtete, dass Moderna rund 40.000.000.000 US-Dollar an Marktkapitalisierung hinzugewann. Scientific American berichtete, dass die Oktober-Daten einen Kursrückgang bei Moderna auslösten.