Il vaccino mRNA di Moderna e Merck riduce del 42% recidive o morte per melanoma nella fase 3

Moderna e Merck hanno annunciato che lo studio di fase 3 INTerpath-001 ha raggiunto l'endpoint primario, la sopravvivenza libera da recidiva, e un endpoint secondario chiave, la sopravvivenza libera da metastasi a distanza. I risultati principali erano stati diffusi ad agosto; i dati dettagliati sono arrivati al congresso della European Society for Medical Oncology di Madrid il 24 ottobre.

Lo studio ha arruolato 1.137 pazienti con melanoma cutaneo dallo stadio IIB al IV, completamente resecato, che non avevano ricevuto terapie sistemiche in precedenza. I pazienti sono stati randomizzati 2:1: un gruppo ha ricevuto intismeran autogene, 1 mg ogni tre settimane fino a un massimo di nove dosi, insieme a pembrolizumab per circa un anno; l'altro ha ricevuto il solo pembrolizumab.

Con un follow-up mediano di 24,6 mesi, la combinazione ha ridotto del 42% il rischio di recidiva o morte rispetto al solo pembrolizumab, con un hazard ratio di 0,58 (IC al 95% da 0,45 a 0,75), secondo la presentazione ESMO. Il rischio di metastasi a distanza o morte è calato del 38%, con un hazard ratio di 0,62 (IC al 95% da 0,45 a 0,85). A due anni era vivo e senza recidiva l'82,2% del gruppo trattato con la combinazione, contro il 70,0% del gruppo con il solo pembrolizumab.

I risultati sono trapelati e si sono diffusi sui social media giovedì, spingendo le aziende a pubblicare un'anticipazione, ha riferito Scientific American. STAT ha riportato quel giorno il dato del 42%. Secondo la presentazione ESMO, i dati sulla sopravvivenza globale non erano ancora maturi.

Lo studio proseguirà per valutare la sopravvivenza globale e altri endpoint secondari, hanno dichiarato le aziende.

Che cosa significa il risultato

Le aziende parlano del primo risultato positivo di fase 3 per una terapia antitumorale a base di mRNA e per una terapia personalizzata con neoantigeni. Intismeran autogene viene prodotto dal tumore di ciascun paziente: fino a 34 neoantigeni specifici del tumore sono codificati in un unico mRNA. Si somministra dopo l'intervento per colpire le cellule tumorali rimaste, non per prevenire il cancro.

Il melanoma è la forma più letale di cancro della pelle. Nel 2022 più di 330.000 persone nel mondo hanno ricevuto la diagnosi e più di 58.000 sono morte, ha riferito Technology Networks.

Il risultato si aggiunge a quello dello studio di fase 2b KEYNOTE-942 su 157 pazienti, che aveva riportato una riduzione del 49% di recidive o decessi a cinque anni (HR 0,51, IC al 95% da 0,294 a 0,887). In quello studio il 68,8% del gruppo trattato con la combinazione era ancora libero dalla malattia a cinque anni, contro il 49,1% del gruppo con il solo pembrolizumab, ha riferito NYU Langone Health. La riduzione nella fase 3 è inferiore a quella della fase 2b, ma la fase 3 ha arruolato 1.137 pazienti contro 157.

Sicurezza e braccio di controllo

Nello studio di fase 3 gli effetti collaterali più comuni sono stati febbre e dolore nel sito di iniezione. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 23,6% del gruppo con la combinazione contro il 20,3% del gruppo di controllo, secondo la presentazione ESMO. Le aziende hanno dichiarato che non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.

Lo studio ha misurato il beneficio aggiuntivo del vaccino rispetto all'immunoterapia standard, perché anche il braccio di controllo riceveva pembrolizumab. Il solo pembrolizumab è un trattamento adiuvante standard dopo l'intervento per il melanoma ad alto rischio, ma molti pazienti vedono comunque tornare la malattia.

Che cosa succede ora

I risultati sono stati accettati per la pubblicazione sul New England Journal of Medicine, hanno dichiarato Merck e Moderna, anche se il testo sottoposto a revisione paritaria non è stato reso pubblico. Le aziende hanno detto di essere in contatto con le autorità regolatorie.

Il giorno dell'annuncio di agosto le azioni di Moderna sono salite fino al 147% e quelle di Merck di circa il 13%, ha riferito NBC News. AJMC ha riportato che Moderna ha guadagnato circa 40.000.000.000 di dollari di capitalizzazione di mercato. Scientific American ha riferito che i dati di ottobre hanno fatto scendere il titolo di Moderna.