Szczepionka mRNA Moderny i Mercka zmniejsza ryzyko nawrotu czerniaka lub zgonu o 42% w III fazie

Badanie III fazy INTerpath-001 osiągnęło główny punkt końcowy, czyli przeżycie wolne od nawrotu, oraz kluczowy drugorzędny punkt końcowy, przeżycie wolne od przerzutów odległych, podały Moderna i Merck. Firmy ogłosiły wstępne wyniki w sierpniu, a szczegółowe dane przedstawiły 24 października na kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej w Madrycie.

Do badania włączono 1 137 pacjentów z całkowicie wyciętym czerniakiem skóry w stopniu IIB do IV, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia systemowego. Uczestników przydzielono losowo w stosunku 2:1 do dwóch grup. Pierwsza dostawała intismeran autogene w dawce 1 mg co trzy tygodnie, do dziewięciu dawek, razem z pembrolizumabem przez około rok. Druga dostawała sam pembrolizumab.

Mediana obserwacji wyniosła 24,6 miesiąca. Połączenie zmniejszyło ryzyko nawrotu lub zgonu o 42% w porównaniu z samym pembrolizumabem, przy współczynniku ryzyka 0,58 (95% CI 0,45 do 0,75), według prezentacji na ESMO. Ryzyko przerzutów odległych lub zgonu spadło o 38%, przy współczynniku ryzyka 0,62 (95% CI 0,45 do 0,85). Po dwóch latach 82,2% grupy przyjmującej połączenie żyło bez nawrotu, wobec 70,0% w grupie pembrolizumabu.

Wyniki wyciekły i rozeszły się w mediach społecznościowych w czwartek, co skłoniło firmy do wcześniejszego ujawnienia danych, podał Scientific American. STAT podał tego dnia liczbę 42%. Dane o przeżyciu całkowitym nie były jeszcze dojrzałe, podano w prezentacji na ESMO.

Badanie będzie kontynuowane, żeby ocenić przeżycie całkowite i inne drugorzędne punkty końcowe, podały firmy.

Co oznacza ten wynik

Firmy podały, że to pierwszy pozytywny wynik III fazy dla leczenia nowotworu opartego na mRNA i dla terapii indywidualnych neoantygenów. Intismeran autogene powstaje z guza każdego pacjenta. W jednej cząsteczce mRNA zapisuje się do 34 neoantygenów swoistych dla guza. Szczepionkę podaje się po operacji, żeby atakowała pozostałe komórki nowotworowe, a nie żeby zapobiegać nowotworowi.

Czerniak jest najgroźniejszą postacią raka skóry. W 2022 roku zdiagnozowano go u ponad 330 000 osób na świecie, a ponad 58 000 zmarło, podał Technology Networks.

Wynik opiera się na badaniu fazy IIb KEYNOTE-942 z udziałem 157 pacjentów. Po pięciu latach ryzyko nawrotu lub zgonu spadło w nim o 49% (HR 0,51, 95% CI 0,294 do 0,887). W tamtym badaniu 68,8% grupy przyjmującej połączenie było wolnych od nowotworu po pięciu latach, wobec 49,1% w grupie pembrolizumabu, podał NYU Langone Health. Spadek w III fazie jest mniejszy niż w fazie IIb, ale w III fazie wzięło udział 1 137 pacjentów, a nie 157.

Bezpieczeństwo i grupa kontrolna

W badaniu III fazy najczęstszymi działaniami niepożądanymi były gorączka i ból w miejscu wstrzyknięcia. Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego wystąpiły u 23,6% grupy przyjmującej połączenie wobec 20,3% w grupie kontrolnej, wynika z prezentacji na ESMO. Firmy podały, że nie pojawiły się nowe sygnały dotyczące bezpieczeństwa.

Badanie mierzyło dodatkową korzyść szczepionki ponad standardową immunoterapię, bo grupa kontrolna też dostawała pembrolizumab. Sam pembrolizumab jest standardowym leczeniem uzupełniającym u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka po operacji, ale u wielu pacjentów choroba i tak wraca.

Co dalej

Wyniki przyjęto do publikacji w New England Journal of Medicine, podały Merck i Moderna, choć tekst po recenzji nie został jeszcze udostępniony publicznie. Firmy podały, że rozmawiają z regulatorami.

Akcje Moderny wzrosły w dniu sierpniowego ogłoszenia nawet o 147%, a Mercka o około 13%, podała NBC News. AJMC podał, że Moderna zyskała około 40 mld dol. kapitalizacji. Scientific American podał, że październikowe dane wywołały spadek kursu Moderny.