Le vaccin à ARNm de Moderna et Merck réduit de 42 % le risque de récidive ou de décès du mélanome en phase 3

Moderna et Merck annoncent que leur essai de phase 3 INTerpath-001 a atteint son critère principal, la survie sans récidive, ainsi qu'un critère secondaire clé, la survie sans métastase à distance. Les deux laboratoires avaient publié des résultats préliminaires en août. Ils ont présenté les données détaillées au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale, à Madrid, le 24 octobre.

L'essai a inclus 1 137 patients atteints d'un mélanome cutané de stade IIB à IV, entièrement réséqué, sans traitement systémique antérieur. Les patients ont été répartis au hasard dans un rapport 2:1. Un groupe a reçu l'intismeran autogene, 1 mg toutes les trois semaines jusqu'à neuf doses, plus du pembrolizumab pendant environ un an. L'autre a reçu du pembrolizumab seul.

Après un suivi médian de 24,6 mois, l'association a réduit le risque de récidive ou de décès de 42 % par rapport au pembrolizumab seul, avec un rapport de risque de 0,58 (IC à 95 % de 0,45 à 0,75), selon la présentation de l'ESMO. Elle a réduit le risque de métastase à distance ou de décès de 38 %, avec un rapport de risque de 0,62 (IC à 95 % de 0,45 à 0,85). À deux ans, 82,2 % du groupe traité par l'association étaient en vie sans récidive, contre 70,0 % sous pembrolizumab seul.

Les résultats ont fuité et circulé sur les réseaux sociaux jeudi. Les laboratoires ont alors publié un aperçu anticipé, rapporte Scientific American. STAT a relayé le chiffre de 42 % ce jour-là. Les données de survie globale n'étaient pas matures, selon la présentation de l'ESMO.

L'essai se poursuivra pour évaluer la survie globale et d'autres critères secondaires, indiquent les deux entreprises.

Ce que signifie ce résultat

Les laboratoires affirment qu'il s'agit du premier résultat positif de phase 3 pour un traitement anticancéreux à base d'ARNm et pour une thérapie individualisée par néoantigènes. L'intismeran autogene est fabriqué à partir de la tumeur de chaque patient. Jusqu'à 34 néoantigènes spécifiques de la tumeur sont codés dans un seul ARNm. Le traitement est administré après la chirurgie pour attaquer les cellules cancéreuses restantes, et non pour prévenir le cancer.

Le mélanome est la forme la plus mortelle de cancer de la peau. Plus de 330 000 personnes ont reçu un diagnostic dans le monde en 2022 et plus de 58 000 en sont mortes, rapporte Technology Networks.

Ce résultat s'appuie sur l'essai de phase 2b KEYNOTE-942 mené sur 157 patients. Cet essai faisait état d'une réduction de 49 % des récidives ou décès à cinq ans (RR 0,51, IC à 95 % de 0,294 à 0,887). Dans cet essai, 68,8 % du groupe traité par l'association étaient sans cancer à cinq ans, contre 49,1 % sous pembrolizumab seul, rapporte NYU Langone Health. La réduction en phase 3 est plus faible que le chiffre de la phase 2b, mais l'essai de phase 3 a inclus 1 137 patients contre 157.

Sécurité et bras de contrôle

Dans l'essai de phase 3, les effets indésirables les plus fréquents étaient la fièvre et la douleur au point d'injection. Les événements indésirables de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 23,6 % du groupe traité par l'association, contre 20,3 % dans le groupe de contrôle, selon la présentation de l'ESMO. Les laboratoires indiquent qu'aucun nouveau signal de sécurité n'est apparu.

L'essai a mesuré le bénéfice ajouté du vaccin par rapport à l'immunothérapie standard, puisque le groupe de contrôle recevait aussi du pembrolizumab. Le pembrolizumab seul est un traitement adjuvant standard après chirurgie pour un mélanome à haut risque, mais de nombreux patients voient encore la maladie revenir.

Prochaines étapes

Les résultats ont été acceptés pour publication dans le New England Journal of Medicine, indiquent Merck et Moderna, bien que le texte évalué par les pairs n'ait pas été rendu public. Les laboratoires disent être en contact avec les autorités réglementaires.

L'action Moderna a bondi jusqu'à 147 % le jour de l'annonce d'août, et celle de Merck a gagné environ 13 %, rapporte NBC News. AJMC rapporte que Moderna a gagné environ 40 000 000 000 dollars de capitalisation boursière. Scientific American rapporte que les données d'octobre ont provoqué une baisse du titre de Moderna.