RiboX的RXRG001成为首个公布人体试验结果的环状RNA药物

RiboX Therapeutics的RXRG001成为首个公布人体试验结果的环状RNA药物。《新英格兰医学杂志》刊登了SPRINX-1试验的初步结果，显示该疗法使六名放射性口干症患者的唾液分泌增加。Inside Precision Medicine报道了这一消息。

三名患者接受4微克RXRG001，另三名接受10微克，均为单次注入单侧腮腺。六人在头颈癌放疗后均患有慢性口干症至少两年。在至少120天的随访中，未观察到剂量限制性毒性反应。治疗相关不良事件均为暂时性，且限于1级或2级，包括低热、乏力和寒战。该试验没有对照组，随访时间也有限。

药物的作用

RXRG001在脂质纳米颗粒内携带编码水通道蛋白-1的环状RNA。水通道蛋白-1是细胞膜上的一种水通道蛋白。药物被直接注入腮腺，即负责分泌稀薄水样唾液的主要唾液腺，整个操作不到10分钟。环状RNA形成共价闭合环，能够抵抗降解，理论上可支持持续的蛋白质生成。此前的临床研究显示，携带AQP1基因的病毒载体可以增加唾液上皮细胞的水转运。

头颈癌的放射治疗常损伤唾液腺，导致唾液分泌减少，引起口干、咀嚼和吞咽困难、口腔健康受损以及生活质量下降。RiboX表示，这一领域存在显著的未满足医疗需求。在动物实验中，单剂RXRG001可使唾液流率提高约四周。RiboX在2025年3月9日之前的一周内为首名SPRINX-1患者给药。

一名患者的反应

一名患者患病已达17年，进食、吞咽和说话都变得困难，有时甚至危险。给药几周后，他的唾液恢复了。后来吃饼干时，他多年来第一次不用喝水就咽了下去。爱荷华大学医疗中心耳鼻喉科医生Henry T. Hoffman领导了这项试验。试验测量了非刺激和刺激状态下的唾液分泌，并结合患者自评。

RiboX首席执行官Weiyi Zhang对Inside Precision Medicine说，临床数字无法反映患者身上发生的变化。"当我们看论文和那些数字时，感觉有些冰冷，因为我们不知道这些数字如何改变了患者的生活，"Zhang说。

仍待解答的问题

研究者仍在评估剂量反应关系、疗效持续时间以及更高剂量下的长期安全性。正在进行的研究继续招募受试者。论文提供了早期临床概念验证，但关于反应的持久性、一致性和安全性仍有疑问。