RXRG001 von RiboX ist das erste Circular-RNA-Medikament mit veröffentlichten Ergebnissen am Menschen

RXRG001 von RiboX Therapeutics ist das erste Circular-RNA-Medikament, für das Ergebnisse einer Studie am Menschen veröffentlicht sind. Das New England Journal of Medicine brachte erste SPRINX-1-Befunde. Danach erhöhte die Therapie bei sechs Patienten mit strahlenbedingter Xerostomie die Speichelproduktion, wie Inside Precision Medicine berichtete.

Drei Patienten erhielten 4 Mikrogramm RXRG001, drei weitere 10 Mikrogramm, jeweils als einzelne Infusion in eine einzelne Ohrspeicheldrüse. Alle sechs litten seit mindestens zwei Jahren an chronischer Xerostomie nach einer Strahlentherapie gegen Kopf- und Halstumoren. Über mindestens 120 Tage Nachbeobachtung traten keine dosislimitierenden toxischen Wirkungen auf. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse waren vorübergehend und beschränkten sich auf Grad 1 oder 2, darunter leichtes Fieber, Müdigkeit und Schüttelfrost. Die Studie hatte keine Kontrollgruppe und eine begrenzte Nachbeobachtungszeit.

Was das Medikament bewirkt

RXRG001 trägt in einem Lipid-Nanopartikel zirkuläre RNA, die für Aquaporin-1 kodiert, ein Wasserkanalprotein der Zellmembranen. Der Wirkstoff wird direkt in die Ohrspeicheldrüse gespritzt, die den dünnflüssigen Speichel bildet. Der Eingriff dauert weniger als 10 Minuten. Zirkuläre RNA bildet einen kovalent geschlossenen Ring, der dem Abbau widersteht und theoretisch eine anhaltende Proteinproduktion stützt. Frühere klinische Studien zeigten, dass virale Vektoren mit dem AQP1-Gen den Wassertransport in Speicheldrüsenepithelzellen steigern können.

Eine Strahlentherapie gegen Kopf- und Halstumoren schädigt häufig die Speicheldrüsen. Die Speichelsekretion sinkt, es kommt zu Mundtrockenheit, Kauschwierigkeiten, Problemen beim Schlucken, schlechter Mundgesundheit und einer geringeren Lebensqualität. RiboX sieht einen erheblichen medizinischen Bedarf an neuen Behandlungen. Im Tierversuch steigerte eine Einzeldosis RXRG001 den Speichelfluss etwa vier Wochen lang. Den ersten SPRINX-1-Patienten behandelte RiboX in der Woche vor dem 9. März 2025.

Die Reaktion eines Patienten

Ein Patient lebte seit 17 Jahren mit der Erkrankung. Essen, Schlucken und Sprechen waren für ihn schwierig und zeitweise gefährlich geworden. Wenige Wochen nach der Behandlung war sein Speichel wieder da. Später schluckte er beim Essen eines Kekses erstmals seit Jahren ohne Wasser. Henry T. Hoffman, Hals-Nasen-Ohren-Arzt am University of Iowa Health Care Medical Center, leitete die Studie. Sie erfasste die unstimulierte und die stimulierte Speichelproduktion sowie Einschätzungen der Patienten.

Weiyi Zhang, Vorstandsvorsitzender von RiboX, sagte Inside Precision Medicine, die klinischen Zahlen erfassten nicht, was sich für die Patienten verändert habe. "Wenn wir die Arbeit und diese Zahlen ansehen, ist das irgendwie kalt, weil wir nicht wissen, wie diese Zahlen das Leben der Patienten verändern", sagte Zhang.

Was noch offen ist

Die Prüfärzte bewerten noch Dosis-Wirkungs-Beziehungen, die Dauer der Wirkung und die längerfristige Sicherheit bei höheren Dosen. Die Rekrutierung für die laufende Studie geht weiter. Die Arbeit liefert einen frühen klinischen Machbarkeitsnachweis. Fragen zur Beständigkeit, Gleichmäßigkeit und Sicherheit der Wirkung bleiben offen.