Le RXRG001 de RiboX devient le premier ARN circulaire à publier des résultats d'essai humain

Le RXRG001 de RiboX Therapeutics est le premier ARN circulaire à publier des résultats d'essai humain. Le New England Journal of Medicine a rapporté les premières conclusions de SPRINX-1 : le traitement a augmenté la production de salive chez six patients atteints de xérostomie radio-induite, selon Inside Precision Medicine.

Trois patients ont reçu 4 microgrammes de RXRG001 et trois autres 10 microgrammes, chaque fois en une seule perfusion dans une seule glande parotide. Tous les six souffraient d'une xérostomie chronique depuis au moins deux ans après une radiothérapie pour un cancer de la tête et du cou. Aucun effet toxique limitant la dose n'a été observé pendant au moins 120 jours de suivi. Les événements indésirables liés au traitement ont été transitoires et limités aux grades 1 ou 2, notamment une fièvre légère, de la fatigue et des frissons. L'essai n'avait pas de groupe témoin et le suivi reste limité.

Ce que fait le médicament

Le RXRG001 transporte un ARN circulaire codant l'aquaporine-1, une protéine canal à eau des membranes cellulaires, à l'intérieur d'une nanoparticule lipidique. Il est administré directement dans la glande parotide, la principale glande salivaire responsable de la salive fluide et aqueuse, au cours d'une procédure qui dure moins de 10 minutes. L'ARN circulaire forme une boucle fermée de façon covalente, qui résiste à la dégradation et permettrait en théorie une production prolongée de protéine. Des études cliniques antérieures ont montré que des vecteurs viraux portant le gène AQP1 peuvent augmenter le transport d'eau dans les cellules épithéliales salivaires.

La radiothérapie des cancers de la tête et du cou endommage souvent les glandes salivaires. Elle réduit la sécrétion de salive et provoque une bouche sèche, des difficultés à mâcher et à avaler, une santé buccale dégradée et une qualité de vie diminuée. RiboX estime que le besoin médical reste important et non couvert. Chez l'animal, une dose unique de RXRG001 a augmenté le débit salivaire pendant environ quatre semaines. RiboX a traité le premier patient de SPRINX-1 dans la semaine précédant le 9 mars 2025.

La réponse d'un patient

Un patient vivait avec la maladie depuis 17 ans, au point que manger, avaler et parler étaient devenus difficiles et parfois dangereux. Quelques semaines après l'administration, sa salive est revenue. Plus tard, en mangeant un biscuit, il a avalé sans eau pour la première fois depuis des années. Henry T. Hoffman, oto-rhino-laryngologiste au University of Iowa Health Care Medical Center, a dirigé l'essai. Celui-ci mesurait la production de salive au repos et stimulée, parallèlement à des évaluations rapportées par les patients.

Weiyi Zhang, directeur général de RiboX, a déclaré à Inside Precision Medicine que les chiffres cliniques ne rendent pas compte de ce qui a changé pour les patients. « Quand on regarde l'article et ces chiffres, c'est un peu froid, parce qu'on ne sait pas comment ces chiffres changent la vie des patients », a-t-il dit.

Ce qui reste ouvert

Les investigateurs évaluent encore la relation dose-réponse, la durée de l'effet et la sécurité à plus long terme aux doses plus élevées. Le recrutement de l'étude en cours se poursuit. L'article apporte une première preuve clinique de concept, mais des questions demeurent sur la durabilité, la constance et la sécurité de la réponse.