RXRG001 di RiboX è il primo farmaco a RNA circolare con risultati pubblicati di uno studio sull'uomo

RXRG001 di RiboX Therapeutics è il primo farmaco a RNA circolare con risultati pubblicati di uno studio sull'uomo. Il New England Journal of Medicine ha pubblicato i primi dati di SPRINX-1, secondo cui la terapia ha aumentato la produzione di saliva in sei pazienti con xerostomia indotta da radiazioni, come ha riferito Inside Precision Medicine.

Tre pazienti hanno ricevuto 4 microgrammi di RXRG001 e tre ne hanno ricevuti 10, ciascuno con un'unica infusione in una sola ghiandola parotide. Tutti e sei soffrivano di xerostomia cronica da almeno due anni dopo il trattamento radiante per un tumore della testa e del collo. Non sono stati osservati effetti tossici dose-limitanti durante almeno 120 giorni di follow-up, e gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati transitori e limitati al grado 1 o 2, tra cui febbre di basso grado, affaticamento e brividi. Lo studio non aveva un gruppo di controllo e il follow-up è stato limitato.

Che cosa fa il farmaco

RXRG001 trasporta, dentro una nanoparticella lipidica, un RNA circolare che codifica l'acquaporina-1, una proteina canale dell'acqua delle membrane cellulari. Il farmaco viene somministrato direttamente nella ghiandola parotide, la principale ghiandola salivare responsabile della saliva fluida e acquosa, con una procedura che richiede meno di 10 minuti. L'RNA circolare forma un anello chiuso in modo covalente, che resiste alla degradazione e, in teoria, sostiene una produzione prolungata di proteina. Studi clinici precedenti hanno mostrato che i vettori virali che trasportano il gene AQP1 possono aumentare il trasporto dell'acqua nelle cellule epiteliali salivari.

La radioterapia per i tumori della testa e del collo danneggia spesso le ghiandole salivari, riduce la secrezione di saliva e provoca secchezza delle fauci, difficoltà a masticare e a deglutire, problemi alla salute orale e una peggiore qualità della vita. RiboX afferma che esiste un bisogno medico significativo non soddisfatto di nuovi trattamenti. Negli animali una singola dose di RXRG001 ha aumentato il flusso salivare per circa quattro settimane. RiboX ha trattato il primo paziente di SPRINX-1 nella settimana precedente al 9 marzo 2025.

La risposta di un paziente

Un paziente conviveva con la malattia da 17 anni, al punto che mangiare, deglutire e parlare erano diventati difficili e a volte pericolosi. Poche settimane dopo la somministrazione la saliva è tornata; più tardi, mangiando un biscotto, ha deglutito senza acqua per la prima volta da anni. Henry T. Hoffman, otorinolaringoiatra presso lo University of Iowa Health Care Medical Center, ha guidato lo studio, che ha misurato la produzione di saliva non stimolata e stimolata insieme alle valutazioni riferite dai pazienti.

Weiyi Zhang, amministratore delegato di RiboX, ha detto a Inside Precision Medicine che i numeri clinici non raccontano che cosa è cambiato per i pazienti. "Quando guardiamo l'articolo e quei numeri, sono in un certo senso freddi, perché non sappiamo come quei numeri cambiano la vita dei pazienti", ha detto Zhang.

Che cosa resta aperto

I ricercatori stanno ancora valutando la relazione dose-risposta, la durata dell'effetto e la sicurezza a lungo termine a dosi più alte. L'arruolamento nello studio in corso continua. L'articolo offre una prima prova clinica di concetto, ma restano domande sulla durata, sulla coerenza e sulla sicurezza della risposta.