RXRG001 firmy RiboX to pierwszy lek z okrężnym RNA z opublikowanymi wynikami badań u ludzi

RXRG001 firmy RiboX Therapeutics jest pierwszym lekiem z okrężnym RNA, który ma opublikowane wyniki badań u ludzi. New England Journal of Medicine zamieścił wstępne wyniki badania SPRINX-1: terapia zwiększyła wydzielanie śliny u sześciu pacjentów z kserostomią wywołaną radioterapią, podał Inside Precision Medicine.

Trzech pacjentów otrzymało 4 mikrogramy RXRG001, a trzech 10 mikrogramów, każdy w pojedynczym wlewie do jednego gruczołu przyusznego. U wszystkich sześciu przewlekła kserostomia trwała co najmniej dwa lata po radioterapii nowotworów głowy i szyi. W ciągu co najmniej 120 dni obserwacji nie wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę, a zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były przejściowe i ograniczały się do 1. lub 2. stopnia, m.in. stan podgorączkowy, zmęczenie i dreszcze. Badanie nie miało grupy kontrolnej, a okres obserwacji był ograniczony.

Co robi lek

RXRG001 przenosi okrężny RNA kodujący akwaporynę-1, białko kanału wodnego błon komórkowych, w nanocząstce lipidowej. Lek trafia bezpośrednio do gruczołu przyusznego, największego gruczołu ślinowego odpowiadającego za rzadką, wodnistą ślinę, w zabiegu trwającym krócej niż 10 minut. Okrężny RNA tworzy kowalencyjnie zamkniętą pętlę, która opiera się degradacji i teoretycznie podtrzymuje produkcję białka. Wcześniejsze badania kliniczne pokazały, że wektory wirusowe niosące gen AQP1 mogą zwiększać transport wody w komórkach nabłonka ślinianek.

Radioterapia nowotworów głowy i szyi często uszkadza gruczoły ślinowe, zmniejsza wydzielanie śliny i powoduje suchość w ustach, trudności w żuciu i przełykaniu, gorszy stan jamy ustnej oraz niższą jakość życia. RiboX twierdzi, że istnieje duża niezaspokojona potrzeba medyczna. U zwierząt pojedyncza dawka RXRG001 zwiększała przepływ śliny przez około cztery tygodnie. Pierwszemu pacjentowi w badaniu SPRINX-1 RiboX podała dawkę w tygodniu przed 9 marca 2025 r.

Odpowiedź jednego pacjenta

Jeden z pacjentów żył z tą chorobą 17 lat, do momentu, w którym jedzenie, przełykanie i mówienie stały się trudne, a czasem niebezpieczne. Kilka tygodni po podaniu dawki ślina wróciła. Później, jedząc ciastko, przełknął je bez popijania wodą po raz pierwszy od lat. Badaniem kierował Henry T. Hoffman, otolaryngolog z University of Iowa Health Care Medical Center. Zespół mierzył wydzielanie śliny spoczynkowe i stymulowane oraz oceny zgłaszane przez pacjentów.

Weiyi Zhang, dyrektor generalny RiboX, powiedział Inside Precision Medicine, że liczby kliniczne nie oddają tego, co zmieniło się dla pacjentów. „Kiedy patrzymy na publikację i te liczby, są one niejako zimne, bo nie wiemy, jak te liczby zmieniają życie pacjentów”, powiedział Zhang.

Co pozostaje otwarte

Badacze nadal oceniają zależność odpowiedzi od dawki, czas działania i bezpieczeństwo długoterminowe przy wyższych dawkach. Rekrutacja do trwającego badania trwa. Publikacja daje wczesny dowód kliniczny koncepcji, ale pozostają pytania o trwałość, spójność i bezpieczeństwo odpowiedzi.