Vanda suspend VQW-765 après un échec en phase III dans l'anxiété sociale

L'action Vanda a perdu 6,2 % lors des échanges après la clôture de mercredi, après l'annonce de cet échec en phase III, rapporte Investing.com. Le programme VQW-765 est suspendu dans l'attente d'une analyse plus poussée du jeu de données complet, indique l'entreprise.

L'étude 3201 (NCT07221578) a randomisé 546 adultes de 18 à 65 ans sur une trentaine de sites américains, selon un rapport un pour un, vers une dose orale unique de VQW-765 ou un placebo. Tous présentaient un diagnostic actuel de trouble d'anxiété sociale et des scores élevés au départ sur l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz et sur l'échelle d'anxiété de prise de parole en public, précise Vanda. Les participants passaient ensuite le test de stress social de Trier : ils préparaient et prononçaient une présentation de type entretien devant un jury qui ne donnait ni retour ni encouragement. Ce test provoque un stress aigu par construction.

Le critère principal portait sur la détresse pendant la phase de performance chez les participantes. Elle était notée sur l'échelle subjective de détresse de 0 à 100, un score plus élevé signifiant plus de détresse. Les femmes sous VQW-765 ont obtenu 65,6 contre 66,0 sous placebo. La différence des moyennes des moindres carrés était de -0,4, avec un intervalle de confiance à 95 % de -5,32 à 4,62 et une valeur p de 0,8899. Le critère secondaire clé couvrait l'ensemble de la population masculine et féminine. Il a lui aussi été manqué : 64,7 sous traitement contre 63,8 sous placebo, soit une différence de 0,9, avec un intervalle de confiance à 95 % de -3,00 à 4,73 et une valeur p de 0,6605. Les deux intervalles incluaient zéro, l'essai ne pouvait donc pas distinguer le médicament du placebo.

L'étude 3201 devait confirmer l'essai de phase II antérieur de Vanda, l'étude 2201. Dans cet essai, les participants ayant des antécédents d'anxiété de performance rapportaient des niveaux de stress numériquement plus faibles sous traitement que sous placebo pendant le TSST. Le résultat de phase III n'a pas confirmé ces observations. Vanda indique que VQW-765 s'est montré sûr et bien toléré, conformément aux études précédentes.

Mihael H. Polymeropoulos, président, directeur général et président du conseil de Vanda, a déclaré : « Nous sommes déçus que l'étude 3201 n'ait pas confirmé les résultats de phase II antérieurs pour VQW-765 chez les patients souffrant de trouble d'anxiété sociale. »

Pourquoi l'anxiété sociale est difficile à traiter

Vanda estime que plus de 20 % de la population américaine souffre d'une anxiété de performance invalidante : prise de parole en public, examens, blocage de l'écrivain, performance musicale. L'anxiété de prise de parole en public en est la forme la plus courante, selon l'entreprise. Ce chiffre est une estimation, pas un décompte de diagnostics. Le critère d'inclusion de l'essai était un diagnostic actuel de trouble d'anxiété sociale. Aucun médicament n'a l'approbation de la FDA pour traiter l'anxiété de performance, et les anxiolytiques généraux ont tendance à être sédatifs, indique Vanda.

La plupart des traitements disponibles contre le trouble d'anxiété sociale ciblent la recapture de la sérotonine ou de la noradrénaline, et les progrès pour amener de nouveaux médicaments sur le marché restent lents. Neuphoria, anciennement Bionomics, a abandonné BNC210 dans l'anxiété sociale l'an dernier après un échec en phase III ; le médicament reste en essai pour le trouble de stress post-traumatique. Le spray nasal fasedienol de Vistagen a récemment montré des résultats positifs dans l'extension ouverte de l'étude PALISADE-4. Les analystes de Jefferies avaient cité le résultat de Vanda dans l'anxiété sociale parmi les catalyseurs à venir pour l'entreprise.

Le parcours de la molécule jusqu'à Vanda

VQW-765 est une petite molécule orale, agoniste partiel du récepteur nicotinique alpha-7 de l'acétylcholine, anciennement appelée AQW-051. Vanda en a obtenu la licence auprès de Novartis en 2014, alors que le laboratoire suisse la testait en milieu de phase dans la schizophrénie. Ce récepteur est un assemblage pentamérique de sous-unités alpha-7. La nicotine peut se lier au même récepteur, mais Vanda affirme que VQW-765 s'y lie avec une affinité bien plus élevée.

Ce qui suit

Le programme est suspendu dans l'attente d'une analyse plus poussée du jeu de données complet. Vanda n'explore actuellement VQW-765 dans aucune autre indication, selon son site internet.