Vanda sospende VQW-765 dopo il fallimento in Fase III sull'ansia sociale

Le azioni Vanda sono scese del 6,2% nelle contrattazioni after-hours di mercoledì, dopo l'annuncio del fallimento in Fase III, riferisce Investing.com. Il programma VQW-765 resta sospeso in attesa di un'analisi più approfondita del set completo di dati, ha fatto sapere l'azienda.

Lo studio 3201 (NCT07221578) ha randomizzato 546 adulti tra i 18 e i 65 anni in circa 30 centri statunitensi, uno a uno, verso una singola dose orale di VQW-765 o placebo. Tutti avevano una diagnosi attuale di disturbo d'ansia sociale e punteggi basali elevati alla Liebowitz Social Anxiety Scale e alla Public Speaking Anxiety Scale, secondo Vanda. I partecipanti sono stati poi sottoposti al Trier Social Stress Test: dovevano preparare e tenere una presentazione in stile colloquio davanti a una commissione che non dava feedback né incoraggiamento. Il test induce stress acuto per come è costruito.

L'endpoint primario era il disagio durante la fase di performance nelle partecipanti donne, valutato sulla Subjective Units of Distress Scale da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano maggiore disagio. Le donne trattate con VQW-765 hanno ottenuto 65,6 contro 66,0 del placebo. La differenza delle medie dei minimi quadrati è stata di -0,4, con un intervallo di confidenza al 95% da -5,32 a 4,62 e un p-value di 0,8899. L'endpoint secondario chiave riguardava l'intera popolazione, maschi e femmine. Anche questo è mancato: 64,7 con il farmaco contro 63,8 con il placebo, una differenza di 0,9, con un intervallo di confidenza al 95% da -3,00 a 4,73 e un p-value di 0,6605. Entrambi gli intervalli includevano lo zero, quindi lo studio non è riuscito a distinguere il farmaco dal placebo.

Lo studio 3201 doveva confermare lo studio di Fase II precedente, il 2201. In quella prova i partecipanti con una storia di ansia da performance avevano riportato livelli di stress numericamente inferiori con il farmaco rispetto al placebo durante il TSST. Il risultato di Fase III non ha confermato quei dati. Vanda ha dichiarato che VQW-765 è risultato sicuro e ben tollerato, in linea con gli studi precedenti.

Mihael H. Polymeropoulos, presidente, amministratore delegato e chairman di Vanda, ha detto: "Siamo delusi che lo studio 3201 non abbia confermato i risultati precedenti della Fase II per VQW-765 nei pazienti con disturbo d'ansia sociale."

Perché l'ansia sociale è difficile da trattare

Vanda stima che oltre il 20% della popolazione statunitense soffra di ansia da performance debilitante, dal parlare in pubblico ai test, dal blocco dello scrittore all'esibizione musicale. L'ansia da parlare in pubblico è la forma più comune, secondo l'azienda. La cifra è una stima, non un conteggio di diagnosi. Il criterio di arruolamento dello studio era una diagnosi attuale di disturbo d'ansia sociale. Non esiste un farmaco approvato dalla FDA per l'ansia da performance, e gli ansiolitici generici tendono a essere sedativi, ha spiegato Vanda.

La maggior parte delle terapie disponibili per il disturbo d'ansia sociale agisce sulla ricaptazione della serotonina o della noradrenalina, e i progressi nel portare nuovi farmaci sul mercato sono stati lenti. Neuphoria, già Bionomics, ha abbandonato BNC210 nell'ansia sociale lo scorso ottobre dopo un fallimento in Fase III; il farmaco resta in sperimentazione per il disturbo da stress post-traumatico. Lo spray nasale fasedienol di Vistagen ha recentemente mostrato risultati positivi nell'estensione in aperto dello studio PALISADE-4. Gli analisti di Jefferies avevano indicato il dato di Vanda sull'ansia sociale come un catalizzatore chiave in arrivo per l'azienda.

Il percorso della molecola fino a Vanda

VQW-765 è una piccola molecola orale, agonista parziale del recettore nicotinico dell'acetilcolina alpha-7, già nota come AQW-051. Vanda l'ha ottenuta in licenza da Novartis nel 2014, quando la società svizzera la stava sperimentando in studi di fase intermedia per la schizofrenia. Il recettore è un assemblaggio pentamerico di subunità alpha-7. La nicotina può legarsi allo stesso recettore, ma secondo Vanda VQW-765 lo fa con un'affinità molto maggiore.

Cosa succede ora

Il programma è sospeso in attesa di un'analisi più approfondita del set completo di dati. Secondo il sito dell'azienda, Vanda non sta attualmente esplorando VQW-765 in nessun'altra indicazione.