胰腺癌疫苗camupepimut二期试验未达主要终点

AMPLIFY-7P测了什么

这项随机二期试验入组144名KRAS突变胰腺癌患者，分期为1至3期，全部已接受手术和化疗。入组时影像检查显示所有患者均无可见病灶。研究者将96人分入camupepimut组，48人作为对照观察。研究由梅奥诊所的科学家牵头，开发该疫苗的生物技术公司Elicio Therapeutics提供资助。

对肿瘤已切除并接受化疗的患者来说，阻止复发的手段很少。有估计认为，胰腺恶性肿瘤在多达80%的患者中会复发。据美国癌症协会数据，胰腺癌约占美国每年癌症病例的3%。NPR报道，美国每年约有7万人确诊。

camupepimut尚未获批，只能通过临床试验获得。

在90名可评估的接种患者中，89人针对突变KRAS的T细胞反应增强，占98.9%。这90人中有74人（82.2%）的T细胞反应超过接种前测得水平的九倍。比较对象是每名患者自身的基线，而非对照组。疫苗组中位无病生存期为23.8个月，对照组为21.2个月，研究者认为这一差异不具统计学显著性。

免疫反应不等于生存获益

六个月时，疫苗组75.7%仍未复发，对照组为61.7%，差异未达统计学显著。在整个随访期内，差异同样不具统计学显著性。研究者报告，更强的免疫反应与更长的无复发时间相关，但相关性不能证明是疫苗带来了更长的时间。该研究未能证明确定的临床获益。

研究者报告，疫苗总体耐受良好，没有与治疗相关的死亡，也没有导致参与者停药的不良事件。试验开始时检测不到循环肿瘤DNA的参与者，接种后无病生存情况似乎更好。

梅奥诊所肿瘤学家、该研究第一作者Ben George表示，胰腺癌历来很难用免疫疗法治。

疫苗如何构建

camupepimut又称ELI-002 7P，靶向七种常见KRAS突变。它是治疗性疫苗，在手术和化疗后给予，不是预防性针剂。KRAS突变出现在约90%的胰腺导管腺癌病例中，这是该病最常见的类型。

疫苗携带蛋白片段，帮助T细胞识别KRAS的改变，其设计目标是到达淋巴结，免疫细胞在那里被激活。该基因的突变可推动细胞失去正常控制地增殖并形成肿瘤。camupepimut是现成产品，不是根据个体肿瘤构建的个性化疫苗。它的适用范围有限，只适用于肿瘤携带所覆盖七种突变之一的患者。

更早的信号

2024年的一项研究给25名胰腺癌或结直肠癌患者注射了最多10剂ELI-002，靶向KRAS突变。多数参与者的T细胞出现显著反应，在高剂量组尤为明显，该反应与癌症活动迹象减少以及癌症复发或导致死亡的风险下降86%相关。

接下来做什么

据ScienceAlert报道，计划中的三期试验将增加疫苗加强针，并可能测试它与其他癌症疗法的联用。

“我们已经证明，可以教会免疫系统识别这些KRAS突变，”George说。“下一步是弄清这样做能否改变患者的病程。”