Le vaccin contre le cancer du pancréas camupepimut n'atteint pas son critère principal dans un essai de phase 2

Ce que l'essai AMPLIFY-7P a mesuré

L'essai randomisé de phase 2 a recruté 144 patients atteints d'un cancer du pancréas porteur d'une mutation KRAS, de stade 1 à 3, tous déjà opérés et traités par chimiothérapie. L'imagerie ne montrait aucune maladie visible chez aucun d'entre eux à l'inclusion. Les chercheurs ont réparti 96 patients dans le groupe camupepimut et gardé 48 personnes en observation comme témoins. Des scientifiques de la Mayo Clinic ont dirigé l'étude, financée par Elicio Therapeutics, la société de biotechnologie qui développe le vaccin.

Quand la tumeur a été retirée et traitée par chimiothérapie, les options pour empêcher une récidive restent rares. Selon certaines estimations, les tumeurs malignes du pancréas récidivent chez jusqu'à 80 % des patients. Le cancer du pancréas représente environ 3 % des cas de cancer chaque année aux États-Unis, selon l'American Cancer Society. Environ 70 000 Américains sont diagnostiqués chaque année, rapporte NPR.

Camupepimut n'est pas approuvé et n'est disponible que dans le cadre d'essais cliniques.

Sur les 90 patients vaccinés qui pouvaient être évalués, 89 ont développé des réponses de cellules T accrues contre le KRAS muté, soit 98,9 %. Chez 74 de ces 90 patients, soit 82,2 %, la réponse des cellules T dépassait de plus de neuf fois le niveau mesuré avant la vaccination. La comparaison se fait avec la valeur de départ de chaque patient, pas avec les témoins. La survie sans maladie médiane atteint 23,8 mois dans le groupe vacciné contre 21,2 mois chez les témoins, une différence que les chercheurs n'ont pas jugée statistiquement significative.

Une réponse immunitaire n'est pas un bénéfice de survie

À six mois, 75,7 % du groupe vacciné était encore sans maladie contre 61,7 % des témoins, une différence qui n'a pas atteint la signification statistique. Sur toute la durée du suivi, la différence n'était pas non plus statistiquement significative. Les réponses immunitaires plus fortes étaient associées à des périodes plus longues sans retour du cancer, rapportent les chercheurs, mais une association ne prouve pas que le vaccin soit à l'origine de cette période plus longue. L'étude n'a pas démontré de bénéfice clinique définitif.

Le vaccin a été globalement bien toléré, sans décès lié au traitement ni événement indésirable ayant conduit des participants à l'arrêter, rapportent les chercheurs. Les participants sans ADN tumoral circulant détectable au début de l'essai semblaient avoir une meilleure survie sans maladie après la vaccination.

Ben George, oncologue à la Mayo Clinic et premier auteur de l'étude, a déclaré que le cancer du pancréas avait toujours été très difficile à traiter par immunothérapie.

Comment le vaccin est conçu

Camupepimut, aussi appelé ELI-002 7P, cible sept mutations KRAS courantes. C'est un vaccin thérapeutique, administré après la chirurgie et la chimiothérapie, et non une injection préventive. Les mutations KRAS apparaissent dans environ 90 % des cas d'adénocarcinome canalaire du pancréas, la forme la plus fréquente de la maladie.

Le vaccin transporte des fragments de protéines qui aident les cellules T à reconnaître les modifications de KRAS, et il est conçu pour atteindre les ganglions lymphatiques, où les cellules immunitaires sont activées. Les mutations de ce gène peuvent pousser les cellules à se multiplier sans contrôle normal et à former des tumeurs. Camupepimut est un produit prêt à l'emploi, et non un vaccin personnalisé fabriqué à partir de la tumeur d'un patient. Sa portée est limitée. Il ne concerne que les patients dont la tumeur porte l'une des sept mutations couvertes.

Le signal antérieur

Une étude de 2024 a administré jusqu'à 10 injections d'ELI-002 à 25 personnes atteintes d'un cancer du pancréas ou colorectal, en ciblant les mutations KRAS. Les cellules T de la plupart des participants ont montré une réponse significative, surtout aux doses les plus élevées, et cette réponse était liée à une diminution des signes d'activité du cancer et à une baisse de 86 % du risque de récidive ou de décès.

La suite

L'essai de phase 3 prévu ajoutera des rappels supplémentaires du vaccin et pourrait le tester en association avec d'autres traitements anticancéreux, rapporte ScienceAlert.

« Nous avons montré que nous pouvons apprendre au système immunitaire à reconnaître ces mutations KRAS », a déclaré George. « L'étape suivante consiste à déterminer si cela peut changer l'évolution de la maladie chez les patients. »