FDA表示正在调查诺华Zolgensma的肿瘤报告

FDA在11月6日说了什么

FDA的更新描述了一种名为插入性致癌的机制。基因疗法递送的遗传物质会成为患者DNA的一部分，并驱动细胞异常生长。

在两例病例中，对肿瘤组织的检测发现载体DNA插入到GLI1基因处。GLI1是一种癌基因，异常激活时可致癌。第三例与GLI1相关的肿瘤仍在调查中。迄今报告的肿瘤累及中枢和周围神经系统、脊柱及脊柱旁区域以及肾脏。

Zolgensma的标签上已有针对严重肝损伤和急性肝衰竭（包括致死病例）的黑框警告。标签还列出了血小板减少症、血栓性微血管病，以及AAV载体整合可能带来的致瘤风险。

目前，FDA表示Zolgensma和Itvisma在其获批用途中的获益大于潜在风险。

九份报告，其中七份为新报告

诺华于11月5日披露，自该疗法2019年获批以来，已收到九份接受Zolgensma治疗的患者出现肿瘤的报告。据Endpoints News报道，其中七例此前并不为人所知。

九例中有两例显示载体DNA已整合进患者基因组。据诺华称，两名患者均已接受治疗，目前仍在医学监测之下。该公司表示，已有超过6000名患者在临床试验、管理准入项目和商业治疗中接受了Zolgensma。

据STAT报道，一个倡导组织和一个Facebook页面在周四公开了这七例新病例，此前诺华已在该周早些时候告知神经科医生。据Times Now报道，该公司未说明这两例新病例是在何处报告的。

Zolgensma于2019年5月获得美国批准，一次性输注费用为2125000美元。Itvisma于2025年11月获批，每疗程费用为259万美元。

为何AAV载体是本案核心

两岁以下儿童通过静脉注射接受Zolgensma；两岁及以上患者通过向椎管内注射接受Itvisma。

载体整合导致肿瘤形成的理论风险早已写在Zolgensma的处方信息中。新的是证据。据STAT报道，今年的一系列病例提供了有力证据，表明AAV可致癌。这些证据终结了一场持续二十年的争论。罗切斯特大学神经科医生Sam Mackenzie对STAT表示：「这会改变一些患者的权衡。」

FDA表示，正在密切关注其他基于AAV的基因疗法项目中的肿瘤风险，并提到两份关于同类疗法癌症病例的技术报告。AAV载体也用于其他已获批疗法，并不只用于诺华的这两款产品。

这对患者和Itvisma意味着什么

FDA已认定，肿瘤风险同时适用于Zolgensma和Itvisma，因为两者含有相同的载体和构建体。该机构表示，尚未收到Itvisma给药后出现肿瘤的报告。

Zolgensma用于治疗脊髓性肌萎缩症。这是一种罕见的遗传性疾病，会逐渐削弱肌肉，若不治疗，患者常在两岁前死亡。Itvisma带有针对急性严重肝损伤和转氨酶升高的黑框警告，其标签还列出了周围感觉神经病变和心肌肌钙蛋白I升高。

FDA表示，接受这两种疗法中任何一种的患者都需要监测肿瘤生长。患者组织SMA Europe敦促诺华明确解释哪些已知、哪些仍不确定，以及这些发现对已经接受治疗的儿童可能意味着什么。诺华在一份声明中表示：「患者安全是我们的首要任务。在每一例中，我们都及时、适当地通知了卫生主管部门，并将继续与他们合作推进下一步。」

Zolgensma Group合并统计Zolgensma和Itvisma。该集团在2026年前九个月录得107100万美元销售额，而2025年同期为92500万美元。

接下来会发生什么

FDA仍在决定是否采取监管行动，且未说明可能采取何种形式。它还在核查目前正在进行的长期安全性研究能否妥善追踪这一风险。

FDA尚未公布该决定的时间表。SMA Europe表示，监管机构正在审查这些病例。诺华表示将继续与卫生主管部门就下一步合作。