La FDA indaga sulle segnalazioni di tumori con Zolgensma di Novartis

Cosa ha detto la FDA il 6 novembre

L'agenzia descrive un meccanismo chiamato oncogenesi inserzionale. Il materiale genetico che una terapia genica trasporta diventa parte del DNA del paziente e spinge le cellule a crescere in modo anomalo.

In due casi le analisi sul tessuto tumorale hanno trovato DNA vettoriale inserito nel gene GLI1, un oncogene che può causare il cancro quando viene attivato in modo anomalo. Un terzo tumore collegato a GLI1 è ancora in esame. I tumori segnalati finora hanno riguardato il sistema nervoso centrale e periferico, le regioni spinali e paraspinali e il rene.

L'etichetta di Zolgensma riporta già un avviso in riquadro per danno epatico grave e insufficienza epatica acuta, compresi i casi mortali. Elenca inoltre trombocitopenia, microangiopatia trombotica e il rischio potenziale di tumorigenicità da integrazione del vettore AAV.

Per ora la FDA afferma che i benefici di Zolgensma e Itvisma superano i rischi potenziali nelle indicazioni approvate.

Nove segnalazioni, sette delle quali nuove

Il 5 novembre Novartis ha reso noto di aver ricevuto nove segnalazioni di tumori in pazienti trattati con Zolgensma dall'approvazione della terapia nel 2019. Sette di questi casi erano prima sconosciuti, ha riferito Endpoints News.

Due delle nove segnalazioni mostravano prove che il DNA vettoriale si era integrato nel genoma dei pazienti. Entrambi i pazienti sono stati trattati e restano sotto controllo medico, secondo Novartis. Più di 6.000 pazienti hanno ricevuto Zolgensma tra sperimentazioni cliniche, programmi di accesso gestito e trattamento commerciale, afferma l'azienda. STAT ha riferito che un gruppo di pazienti e una pagina Facebook hanno reso pubblici i sette nuovi casi giovedì, dopo che Novartis ne aveva informato i neurologi all'inizio della settimana. L'azienda non ha indicato dove siano stati segnalati i due nuovi casi, ha riferito Times Now.

Zolgensma ha ottenuto l'approvazione negli Stati Uniti nel maggio 2019 e costa 2.125.000 dollari per un'infusione una tantum. Itvisma, approvato nel novembre 2025, costa 2.590.000 dollari per trattamento.

Perché i vettori AAV sono al centro del caso

I bambini sotto i due anni ricevono Zolgensma per via endovenosa; i pazienti dai due anni in su ricevono Itvisma con un'iniezione nel canale spinale.

Il rischio teorico di formazione di tumori da integrazione del vettore era già indicato nelle informazioni prescrittive di Zolgensma. La novità sono le prove. STAT ha riferito che una serie di casi di quest'anno ha fornito prove solide che gli AAV possono causare il cancro. Queste prove chiudono un dibattito durato due decenni. Sam Mackenzie, neurologo all'Università di Rochester, ha detto a STAT: "Cambierà i calcoli per alcuni pazienti". La FDA ha dichiarato di monitorare da vicino il rischio di neoplasia in altri programmi di terapia genica basati su AAV e ha citato due rapporti tecnici su casi di cancro con trattamenti comparabili.

I vettori AAV trasportano geni anche in altre terapie approvate, non solo nei due prodotti di Novartis.

Cosa significa per i pazienti e per Itvisma

La FDA ha stabilito che il rischio di neoplasia riguarda sia Zolgensma sia Itvisma, perché contengono lo stesso vettore e la stessa costruzione. L'agenzia afferma di non aver ricevuto segnalazioni di neoplasia dopo la somministrazione di Itvisma.

Zolgensma cura l'atrofia muscolare spinale, una malattia genetica rara che indebolisce progressivamente i muscoli e spesso porta alla morte prima dei due anni se non trattata. Itvisma riporta un avviso in riquadro per danno epatico acuto grave e aminotransferasi elevate, e la sua etichetta elenca anche neuropatia sensoriale periferica e troponina cardiaca I elevata.

La FDA ha detto che i pazienti che ricevono una delle due terapie devono essere monitorati per la crescita di tumori. SMA Europe, un gruppo di pazienti, ha chiesto a Novartis di spiegare con chiarezza cosa si sa, cosa resta incerto e cosa potrebbero significare i risultati per i bambini già trattati. Novartis ha dichiarato in una nota: "La sicurezza dei pazienti è la nostra priorità. In ogni caso abbiamo informato le autorità sanitarie in modo tempestivo e adeguato e continueremo a lavorare con loro sui prossimi passi".

Il gruppo Zolgensma comprende Zolgensma e Itvisma. Ha registrato vendite per 1.071.000.000 di dollari nei primi nove mesi del 2026, contro 925.000.000 di dollari nello stesso periodo del 2025.

Cosa succede ora

La FDA sta ancora decidendo se intraprendere un'azione regolatoria e non ha indicato quale forma potrebbe assumere. Sta anche verificando se gli studi di sicurezza a lungo termine in corso possano seguire adeguatamente il rischio.

La FDA non ha pubblicato una scadenza per quella decisione. SMA Europe ha detto che le autorità regolatorie stanno esaminando i casi. Novartis ha affermato che continuerà a lavorare con le autorità sanitarie sui prossimi passi.