FDA bada doniesienia o nowotworach po leku Zolgensma firmy Novartis

Co FDA podała 6 listopada

Aktualizacja agencji opisuje mechanizm zwany onkogenezą insercyjną. Materiał genetyczny dostarczany przez terapię genową staje się częścią DNA pacjenta i napędza nieprawidłowy wzrost komórek.

W dwóch przypadkach badania tkanki guza wykazały DNA wektora wstawione w gen GLI1. To onkogen, który przy nieprawidłowej aktywacji może wywołać nowotwór. Trzeci guz powiązany z GLI1 jest nadal badany. Guzy zgłoszone do tej pory dotyczyły ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, okolic kręgosłupa i przykręgosłupowych oraz nerki.

Etykieta Zolgensmy ma już ostrzeżenie w ramce o ciężkim uszkodzeniu wątroby i ostrej niewydolności wątroby, w tym o przypadkach śmiertelnych. Wymienia też małopłytkowość, mikroangiopatię zakrzepową i możliwe ryzyko onkogenności wynikające z integracji wektora AAV.

Na razie FDA twierdzi, że korzyści ze Zolgensmy i Itvismy przewyższają potencjalne ryzyko w zatwierdzonych wskazaniach.

Dziewięć zgłoszeń, siedem nowych

Novartis poinformował 5 listopada, że od dopuszczenia terapii w 2019 r. otrzymał dziewięć zgłoszeń guzów u pacjentów leczonych Zolgensmą. Siedem z tych przypadków nie było wcześniej znanych, podał Endpoints News.

W dwóch z dziewięciu przypadków były dowody, że DNA wektora wbudowało się w genom pacjentów. Obaj pacjenci zostali poddani leczeniu i pozostają pod nadzorem medycznym, podał Novartis. Firma twierdzi, że Zolgensmę otrzymało ponad 6 000 pacjentów w badaniach klinicznych, programach dostępu zarządzanego i leczeniu komercyjnym. STAT podał, że organizacja pacjentów i strona na Facebooku nagłośniły siedem nowych przypadków w czwartek, po tym jak Novartis poinformował o nich neurologów na początku tygodnia. Firma nie podała, gdzie zgłoszono dwa nowe przypadki, podał Times Now.

Zolgensma została dopuszczona w USA w maju 2019 r. i kosztuje 2,125 mln dol. za jednorazowy wlew. Itvisma, zatwierdzona w listopadzie 2025 r., kosztuje 2,59 mln dol. za leczenie.

Dlaczego wektory AAV znalazły się w centrum sprawy

Dzieci poniżej drugiego roku życia otrzymują Zolgensmę dożylnie. Pacjenci w wieku dwóch lat i starsi dostają Itvismę we wstrzyknięciu do kanału kręgowego.

Teoretyczne ryzyko powstania guza w wyniku integracji wektora było już w informacji o przepisywaniu Zolgensmy. Nowe są dowody. STAT podał, że seria przypadków z tego roku dostarczyła mocnych dowodów, że AAV mogą powodować nowotwory. Te dowody rozstrzygają spór, który trwał dwie dekady. Sam Mackenzie, neurolog z University of Rochester, powiedział STAT: „To zmieni kalkulację u części pacjentów”. FDA podała, że uważnie monitoruje ryzyko nowotworzenia w innych programach terapii genowych opartych na AAV, i wskazała dwa raporty techniczne o przypadkach nowotworów przy porównywalnych terapiach.

Wektory AAV dostarczają geny także w innych zatwierdzonych terapiach, nie tylko w dwóch produktach Novartisu.

Co to oznacza dla pacjentów i dla Itvismy

FDA uznała, że ryzyko nowotworzenia dotyczy zarówno Zolgensmy, jak i Itvismy, bo oba leki zawierają ten sam wektor i tę samą konstrukcję. Agencja podała, że nie otrzymała żadnych zgłoszeń nowotworzenia po podaniu Itvismy.

Zolgensma leczy rdzeniowy zanik mięśni, rzadką chorobę genetyczną, która stopniowo osłabia mięśnie i bez leczenia często prowadzi do śmierci przed drugim rokiem życia. Itvisma ma ostrzeżenie w ramce o ostrym ciężkim uszkodzeniu wątroby i podwyższonym poziomie aminotransferaz, a jej etykieta wymienia też obwodową neuropatię czuciową i podwyższoną troponinę sercową I.

FDA podała, że pacjenci przyjmujący którąkolwiek z terapii wymagają monitorowania pod kątem wzrostu guzów. SMA Europe, organizacja pacjentów, wezwała Novartis, by jasno wyjaśnił, co wiadomo, co pozostaje niepewne i co wyniki mogą oznaczać dla dzieci, które już przeszły leczenie. Novartis oświadczył: „Bezpieczeństwo pacjentów jest naszym priorytetem. W każdym przypadku terminowo i właściwie powiadomiliśmy organy nadzoru i będziemy z nimi pracować nad kolejnymi krokami”.

Grupa Zolgensma łączy Zolgensmę i Itvismę. W pierwszych dziewięciu miesiącach 2026 r. zanotowała 1,071 mld dol. sprzedaży wobec 925 mln dol. w tym samym okresie 2025 r.

Co dalej

FDA nadal decyduje, czy podjąć działania regulacyjne, i nie podała, jaką formę mogłyby one przyjąć. Sprawdza też, czy prowadzone obecnie badania bezpieczeństwa długoterminowego pozwolą właściwie śledzić ryzyko.

FDA nie opublikowała harmonogramu tej decyzji. SMA Europe podała, że organy nadzoru badają te przypadki. Novartis zapowiedział, że będzie dalej pracować z organami nadzoru nad kolejnymi krokami.