FDA untersucht Tumorberichte bei Novartis' Zolgensma

Was die FDA am 6. November mitteilte

Das Update der Behörde beschreibt einen Mechanismus namens insertionale Onkogenese. Erbmaterial, das eine Gentherapie in die Zelle bringt, wird Teil der DNA des Patienten und treibt abnormales Zellwachstum an.

In zwei Fällen fanden Untersuchungen von Tumorgewebe Vektor-DNA, die am GLI1-Gen eingebaut war. GLI1 ist ein Onkogen, das Krebs auslösen kann, wenn es unnormal aktiviert wird. Ein dritter Tumor mit Bezug zu GLI1 wird noch untersucht. Die bislang gemeldeten Tumoren betrafen das zentrale und das periphere Nervensystem, die spinale und paraspinale Region sowie die Niere.

Die Packungsbeilage von Zolgensma enthält bereits einen boxed warning für schwere Leberschäden und akutes Leberversagen, einschließlich tödlicher Verläufe. Sie nennt außerdem Thrombozytopenie, thrombotische Mikroangiopathie und das mögliche Risiko einer Tumorigenität durch die Integration des AAV-Vektors.

Derzeit überwiegen nach Angaben der FDA bei Zolgensma und Itvisma in den zugelassenen Anwendungen die Vorteile die möglichen Risiken.

Neun Berichte, sieben davon neu

Novartis gab am 5. November bekannt, seit der Zulassung von Zolgensma im Jahr 2019 neun Berichte über Tumoren bei behandelten Patienten erhalten zu haben. Sieben dieser Fälle waren zuvor unbekannt, berichtete Endpoints News.

In zwei der neun Fälle gab es Hinweise darauf, dass Vektor-DNA in das Genom der Patienten eingebaut wurde. Beide Patienten wurden behandelt und stehen weiter unter medizinischer Beobachtung, so Novartis. Mehr als 6.000 Patienten haben Zolgensma in klinischen Studien, in Managed-Access-Programmen und in der kommerziellen Behandlung erhalten, teilt das Unternehmen mit. STAT berichtete, eine Interessengruppe und eine Facebook-Seite hätten die sieben neuen Fälle am Donnerstag öffentlich gemacht. Zuvor hatte Novartis sie Anfang der Woche den Neurologen mitgeteilt. Wo die beiden neuen Fälle gemeldet wurden, hat das Unternehmen nicht gesagt, berichtete Times Now.

Zolgensma wurde im Mai 2019 in den USA zugelassen und kostet 2.125.000 Dollar für eine einmalige Infusion. Itvisma, im November 2025 zugelassen, kostet 2.590.000 Dollar pro Behandlung.

Warum AAV-Vektoren im Zentrum des Falls stehen

Kindern unter zwei Jahren wird Zolgensma intravenös verabreicht; Patienten ab zwei Jahren erhalten Itvisma per Injektion in den Spinalkanal.

Das theoretische Risiko einer Tumorbildung durch Vektorintegration stand bereits in der Fachinformation von Zolgensma. Neu ist die Evidenz. STAT berichtete, eine Reihe von Fällen in diesem Jahr habe starke Belege dafür geliefert, dass AAV-Vektoren Krebs auslösen können. Diese Belege beenden eine Debatte, die zwei Jahrzehnte lief. Sam Mackenzie, Neurologe an der University of Rochester, sagte STAT: "It will change the calculus for some patients". Die FDA erklärte, sie beobachte das Neoplasie-Risiko in anderen Gentherapieprogrammen auf AAV-Basis genau und verwies auf zwei technische Berichte zu Krebsfällen bei vergleichbaren Behandlungen.

AAV-Vektoren bringen Gene auch in anderen zugelassenen Therapien in die Zelle, nicht nur in den beiden Produkten von Novartis.

Was das für Patienten und für Itvisma bedeutet

Die FDA hat festgestellt, dass das Neoplasie-Risiko für Zolgensma und Itvisma gilt, weil beide denselben Vektor und dasselbe Konstrukt enthalten. Nach Angaben der Behörde liegen keine Berichte über Neoplasien nach der Gabe von Itvisma vor.

Zolgensma behandelt spinale Muskelatrophie, eine seltene genetische Erkrankung, die die Muskeln fortschreitend schwächt und unbehandelt oft vor dem zweiten Lebensjahr zum Tod führt. Itvisma trägt einen boxed warning für akute schwere Leberschäden und erhöhte Aminotransferasen, außerdem nennt die Packungsbeilage periphere sensorische Neuropathie und erhöhtes kardiales Troponin I.

Die FDA teilte mit, Patienten unter einer der beiden Therapien müssten auf Tumorwachstum überwacht werden. SMA Europe, eine Patientengruppe, forderte Novartis auf, klar zu erklären, was bekannt ist, was noch unklar ist und was die Befunde für Kinder bedeuten könnten, die bereits behandelt wurden. Novartis erklärte: "Patient safety is our priority. In each case, we timely and appropriately notified health authorities and will continue to work with them on next steps."

Die Zolgensma Group fasst Zolgensma und Itvisma zusammen. In den ersten neun Monaten des Jahres 2026 erzielte sie 1.071.000.000 Dollar Umsatz, gegenüber 925.000.000 Dollar im gleichen Zeitraum 2025.

Wie es weitergeht

Die FDA entscheidet noch, ob sie regulatorisch eingreift, und hat nicht gesagt, welche Form ein Eingriff haben könnte. Sie prüft außerdem, ob die laufenden Langzeit-Sicherheitsstudien das Risiko angemessen erfassen können.

Einen Zeitplan für diese Entscheidung hat die FDA nicht veröffentlicht. SMA Europe teilte mit, die Zulassungsbehörden prüften die Fälle. Novartis will nach eigenen Angaben mit den Gesundheitsbehörden an den nächsten Schritten weiterarbeiten.