La FDA enquête sur des cas de tumeurs signalés avec le Zolgensma de Novartis

Ce que la FDA a annoncé le 6 novembre

L'agence décrit un mécanisme appelé oncogenèse par insertion. Le matériel génétique apporté par une thérapie génique s'intègre à l'ADN du patient et provoque une croissance anormale des cellules.

Dans deux cas, l'analyse des tissus tumoraux a révélé la présence d'ADN du vecteur inséré au niveau du gène GLI1, un oncogène capable de favoriser un cancer lorsqu'il est activé de façon anormale. Une troisième tumeur liée à GLI1 fait toujours l'objet d'une enquête. Les tumeurs signalées jusqu'ici touchaient le système nerveux central et périphérique, les régions spinale et paraspinale, ainsi que le rein.

La notice du Zolgensma comporte déjà un encadré d'avertissement sur les lésions hépatiques graves et l'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels. Elle mentionne aussi la thrombopénie, la microangiopathie thrombotique et le risque potentiel de tumorigénicité lié à l'intégration du vecteur AAV.

Pour l'instant, la FDA estime que les bénéfices du Zolgensma et de l'Itvisma l'emportent sur les risques potentiels dans leurs indications approuvées.

Neuf signalements, dont sept nouveaux

Novartis a indiqué le 5 novembre avoir reçu neuf signalements de tumeurs chez des patients traités par Zolgensma depuis l'autorisation du traitement en 2019. Sept de ces cas étaient jusqu'alors inconnus, rapporte Endpoints News.

Deux des neuf cas montrent que l'ADN du vecteur s'était intégré au génome des patients. Ces deux patients ont été traités et restent sous surveillance médicale, selon Novartis. Plus de 6 000 patients ont reçu le Zolgensma dans le cadre d'essais cliniques, de programmes d'accès encadré et de traitements commerciaux, affirme le laboratoire. STAT rapporte qu'un groupe de patients et une page Facebook ont rendu publics les sept nouveaux cas jeudi, après que Novartis en a informé les neurologues plus tôt dans la semaine. L'entreprise n'a pas précisé où les deux nouveaux cas ont été signalés, selon Times Now.

Le Zolgensma a obtenu son autorisation aux États-Unis en mai 2019 et coûte 2 125 000 dollars pour une perfusion unique. L'Itvisma, approuvé en novembre 2025, coûte 2 590 000 dollars par traitement.

Pourquoi les vecteurs AAV sont au cœur de l'affaire

Les enfants de moins de deux ans reçoivent le Zolgensma par voie intraveineuse ; les patients de deux ans et plus reçoivent l'Itvisma par injection dans le canal rachidien.

Le risque théorique de formation de tumeurs lié à l'intégration du vecteur figurait déjà dans la notice du Zolgensma. Ce qui est nouveau, c'est la preuve. STAT rapporte qu'une série de cas survenue cette année a apporté des éléments solides montrant que les AAV peuvent provoquer des cancers. Ces éléments closent un débat qui a duré vingt ans. Sam Mackenzie, neurologue à l'université de Rochester, a déclaré à STAT : « Cela changera le calcul pour certains patients ». La FDA dit surveiller de près le risque de néoplasie dans d'autres programmes de thérapie génique à base d'AAV et renvoie à deux rapports techniques sur des cas de cancer avec des traitements comparables.

Les vecteurs AAV servent aussi à administrer des gènes dans d'autres traitements approuvés, et pas seulement dans les deux produits de Novartis.

Ce que cela implique pour les patients et pour l'Itvisma

La FDA a établi que le risque de néoplasie concerne à la fois le Zolgensma et l'Itvisma, car ils contiennent le même vecteur et la même construction génétique. L'agence indique n'avoir reçu aucun signalement de néoplasie après l'administration de l'Itvisma.

Le Zolgensma traite l'amyotrophie spinale, une maladie génétique rare qui affaiblit progressivement les muscles et entraîne souvent la mort avant l'âge de deux ans en l'absence de traitement. L'Itvisma porte un encadré d'avertissement sur les lésions hépatiques aiguës graves et l'élévation des aminotransférases, et sa notice mentionne aussi une neuropathie sensorielle périphérique et une élévation de la troponine cardiaque I.

La FDA précise que les patients recevant l'un ou l'autre traitement doivent être surveillés pour détecter une croissance tumorale. SMA Europe, une association de patients, a demandé à Novartis d'expliquer clairement ce qui est connu, ce qui reste incertain et ce que ces résultats pourraient signifier pour les enfants déjà traités. Novartis a déclaré dans un communiqué : « La sécurité des patients est notre priorité. Dans chaque cas, nous avons informé les autorités sanitaires en temps voulu et de manière appropriée, et nous continuerons à travailler avec elles sur les prochaines étapes. »

Le groupe Zolgensma réunit le Zolgensma et l'Itvisma. Il a enregistré 1 071 000 000 de dollars de ventes sur les neuf premiers mois de 2026, contre 925 000 000 de dollars sur la même période de 2025.

La suite

La FDA n'a pas encore décidé si elle prendrait une mesure réglementaire et n'a pas précisé quelle forme elle pourrait prendre. Elle vérifie aussi si les études de sécurité à long terme en cours permettent de suivre correctement le risque.

La FDA n'a pas publié de calendrier pour cette décision. SMA Europe indique que les autorités réglementaires examinent les cas. Novartis affirme qu'elle continuera à travailler avec les autorités sanitaires sur les prochaines étapes.