L'EloraTZP de Lilly fait perdre jusqu'à 23,3 % du poids corporel lors de l'essai de phase 2b

Résultats à 48 semaines

L'essai de phase 2b a duré 48 semaines et inclus 367 adultes obèses ou en surpoids et diabétiques de type 2, selon Lilly. L'entreprise a présenté ces données au 62e congrès annuel de l'Association européenne pour l'étude du diabète, à Milan. Lilly indique que toutes les combinaisons d'EloraTZP ont atteint les critères principaux et secondaires de l'essai. Liana Billings, première auteure de l'étude, a déclaré que l'obésité et le diabète de type 2 sont liés et que cibler plusieurs voies hormonales pouvait agir sur les deux.

La dose la plus élevée, 9 mg d'eloralintide associés à 15 mg de tirzépatide, a produit une perte de poids de 23,3 %, soit 54,1 lbs, à 48 semaines. Le tirzépatide 15 mg seul a donné 14,8 %, soit 34,4 lbs. La combinaison a fait baisser l'A1C de 2,9 points de pourcentage, contre 2,4 pour le tirzépatide 15 mg et 0,3 pour le placebo. Les participants pesaient en moyenne 232,4 lbs au départ, avec une A1C de 8,1 %.

L'eloralintide seul a réduit le poids corporel de 12,3 % au maximum, soit 28,6 lbs, et l'A1C de 1,4 point de pourcentage. Le placebo a entraîné une perte de poids de 3 %. Ces chiffres d'efficacité reposent sur un estimand qui ne tient pas compte des arrêts de traitement ni des autres écarts au schéma assigné, précise Lilly.

Tolérance

Les effets indésirables gastro-intestinaux ont été les plus fréquents. Ils étaient généralement légers ou modérés et sont apparus surtout pendant l'augmentation des doses, selon Lilly. Ils ont été plus fréquents dans les groupes sous combinaison qu'avec l'un ou l'autre des médicaments seuls. Les arrêts pour événements indésirables allaient de 10,8 % à 27,0 % sous EloraTZP, contre 2,9 % sous tirzépatide, 0 % à 10,8 % sous eloralintide et 16,7 % sous placebo.

Kenneth Custer, président de Lilly Cardiometabolic Health, a déclaré lors d'une conférence de presse à l'EASD de Milan que la conception de l'essai rendait « très difficile d'établir le profil de tolérance final d'un agent ». Il a précisé que la phase 3 sera plus longue et suivra un schéma d'augmentation des doses optimisé. BNP Paribas a écrit dans une note du 5 octobre que les résultats avaient été « accueillis de manière mitigée en raison du compromis sur la tolérance », rapporte BioSpace.

Ce que fait la combinaison

L'EloraTZP associe l'eloralintide, un agoniste sélectif du récepteur de l'amylline, au tirzépatide, un agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 commercialisé sous les noms Zepbound et Mounjaro. Lilly indique que la combinaison a été conçue pour activer GIP, GLP-1 et l'amylline avec une activité minimale sur le récepteur de la calcitonine. Dans l'étude de phase 2b, les deux médicaments ont été administrés en deux injections séparées.

L'action de Lilly a gagné jusqu'à 2,6 % avant de terminer en hausse de 0,5 %, tandis que Novo Nordisk a reculé de 0,3 %, rapporte Investing.com.

Phase 3

Lilly prévoit de démarrer les essais de phase 3 de l'EloraTZP au quatrième trimestre 2026. L'entreprise fera avancer une coformulation, avec les deux médicaments dans un seul produit au lieu de deux injections, d'ici la fin 2026, selon un schéma d'augmentation des doses optimisé. L'eloralintide est aussi en phase 3 seul dans l'essai ENLIGHTEN-1 chez des adultes obèses ou en surpoids non diabétiques de type 2, avec une fin de phase principale prévue en mars 2028.