Lillys EloraTZP senkt das Körpergewicht in Phase-2b-Studie um bis zu 23,3 %

Ergebnisse nach 48 Wochen

An der 48-wöchigen Phase-2b-Studie nahmen 367 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und Typ-2-Diabetes teil, wie Lilly mitteilte. Das Unternehmen stellte die Daten auf der 62. Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes in Mailand vor. Lilly zufolge erreichten alle Kombinationen von EloraTZP die primären und sekundären Endpunkte der Studie. Die Erstautorin Liana Billings sagte, Adipositas und Typ-2-Diabetes hingen zusammen. Ein Ansatz an mehreren hormonellen Signalwegen könnte daher beides angehen.

Die höchste Dosis, 9 mg Eloralintid zusammen mit 15 mg Tirzepatid, führte nach 48 Wochen zu einem Gewichtsverlust von 23,3 %, das sind 54,1 lbs. Tirzepatid 15 mg allein ergab 14,8 %, also 34,4 lbs. Die Kombination senkte den A1C-Wert um 2,9 Prozentpunkte, gegenüber 2,4 unter Tirzepatid 15 mg und 0,3 unter Placebo. Die Teilnehmer starteten bei durchschnittlich 232,4 lbs und einem A1C von 8,1 %.

Eloralintid allein verringerte das Körpergewicht um bis zu 12,3 %, das entspricht 28,6 lbs, und den A1C um 1,4 Prozentpunkte. Placebo ergab einen Gewichtsverlust von 3 %. Die Wirksamkeitszahlen beruhen auf einem Estimand, das Studienabbrüche und andere Abweichungen vom zugewiesenen Regime nicht berücksichtigt, so Lilly.

Verträglichkeit

Gastrointestinale Nebenwirkungen waren am häufigsten. Sie waren laut Lilly meist leicht oder mittelschwer und traten vor allem während der Dosissteigerung auf. In den Kombinationsarmen kamen sie häufiger vor als unter den einzelnen Wirkstoffen. Die Abbruchrate wegen unerwünschter Ereignisse lag unter EloraTZP zwischen 10,8 % und 27,0 %, gegenüber 2,9 % unter Tirzepatid, 0 % bis 10,8 % unter Eloralintid und 16,7 % unter Placebo.

Kenneth Custer, Präsident von Lilly Cardiometabolic Health, sagte auf einer Pressekonferenz beim EASD-Kongress in Mailand, das Design mache es "sehr schwer, die endgültige Verträglichkeit eines Wirkstoffs tatsächlich zu profilieren." Die Phase 3 werde länger laufen und einen optimierten Eskalationsplan verwenden. BNP Paribas schrieb in einer Notiz vom 5. Oktober, die Ergebnisse seien "wegen des Kompromisses bei der Verträglichkeit gemischt aufgenommen worden", wie BioSpace berichtete.

Was die Kombination bewirkt

EloraTZP verbindet Eloralintid, einen selektiven Amylin-Rezeptor-Agonisten, mit Tirzepatid, einem dualen GIP- und GLP-1-Rezeptor-Agonisten, der als Zepbound und Mounjaro verkauft wird. Lilly zufolge soll die Kombination GIP, GLP-1 und Amylin aktivieren und dabei nur minimal am Calcitonin-Rezeptor wirken. In der Phase-2b-Studie wurden beide Wirkstoffe als getrennte Injektionen verabreicht.

Die Lilly-Aktie stieg zeitweise um 2,6 % und schloss 0,5 % höher, während Novo Nordisk um 0,3 % nachgab, wie Investing.com berichtete.

Phase 3

Lilly will die Phase-3-Studien zu EloraTZP im vierten Quartal 2026 starten. Bis Ende 2026 soll ein Co-Formulierungsprodukt folgen, das beide Wirkstoffe in einem einzigen Produkt statt in zwei Injektionen enthält; dafür ist ein optimierter Eskalationsplan vorgesehen. Eloralintid läuft zudem allein in der Phase-3-Studie ENLIGHTEN-1 bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht ohne Typ-2-Diabetes; die primäre Auswertung ist für März 2028 angesetzt.