Prime Medicine 完成威尔逊病首例体内先导编辑给药

首例患者完成给药

PM577a 为一次性静脉输注，设计目标是修正肝细胞内 ATP7B 基因上的 H1069Q 突变。Prime Medicine 称，这次给药是先导编辑疗法首次在活体（in vivo）中用于临床。

这项开放标签1/2期研究编号为 Prime-0201，注册号 NCT07748403，正在威尔逊病成年和青少年患者中评估递增剂量。Prime Medicine 表示，首批参与者是在标准治疗下病情临床稳定的成年人。每名参与者必须至少携带一个 H1069Q 等位基因。

这一节点并不说明治疗有效。Prime Medicine 宣布给药时，尚无临床安全性、铜控制或肝功能方面的结果。研究人员仍需确认是否有足够多的肝细胞获得预期编辑，以及是否出现非预期的基因改变或免疫反应。

PM577a 的设计原理

PM577a 用脂质纳米颗粒包裹先导编辑组件，这种递送技术与 COVID-19 mRNA 疫苗所用相同。Prime Medicine 设计的颗粒目标是抵达肝细胞并送入基因编辑工具。公司希望一次给药能带来持久效果。

先导编辑最早在2019年被描述。它把一种经过改造的 CRISPR 相关蛋白与逆转录酶以及一个引导分子组合起来，引导分子负责识别目标并携带编辑指令。传统 CRISPR-Cas9 会切断两条 DNA 链，依赖细胞的修复机制，而这一过程可能插入或删除不需要的碱基。先导编辑的设计是只切一条链，不切两条，并在不刻意切断双链的情况下完成替换、插入或删除。

在威尔逊病中，研究人员试图修复有缺陷的基因，让肝细胞能更正常地处理铜。与取出患者细胞、在实验室改造后再回输的疗法不同，PM577a 把编辑组件直接送到肝脏。

威尔逊病为何重要

据估计，威尔逊病影响约3万人中的1人，在约70亿人口中并不常见。ATP7B 制造的蛋白帮助肝细胞把多余的铜送入胆汁排出。患者服用结合铜的药物帮助排出这种金属，或服用在肠道阻断铜吸收的锌制剂。多数人必须终身服药，若出现严重肝衰竭，可能需要肝移植，Chosun Biz 报道称。

据 Prime Medicine 介绍，在美国和欧洲，H1069Q 约占威尔逊病相关变异的30%至50%。突变的位置和类型因患者而异，因此一种编辑无法适用于所有人。Prime Medicine 正在开发针对 R778L 的后续候选药物，这种突变在东亚人群中报告得更多。该候选药物仍处于临床前开发阶段。

接下来会发生什么

初步试验数据预计在2027年公布，Chosun Biz 报道称。