Xencor为肾癌药物XmAb819选定400 mcg/kg作为III期剂量

Xencor在ESMO上报告了什么

Xencor在10月25日发布的新闻稿中公布了这些结果。City of Hope的Sumanta Pal当周日在马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会大会的一场口头报告中介绍了这些数据。次日早晨，公司又在投资者网络直播中进行了讨论。

XmAb819是一种双特异性抗体，两个臂结合肿瘤细胞上的ENPP3，一个臂结合T细胞上的CD3，从而把免疫细胞引向癌细胞。公司称，ENPP3在ccRCC中高表达，在正常组织上表达水平很低。

截至9月1日的数据截止日，这项I期研究已在11个静脉靶剂量水平上入组119例晚期ccRCC患者。其中三个剂量进入扩展队列，即100、200和400 mcg/kg，共覆盖68例患者。这些患者此前接受过治疗的中位线数为三线，94%在IMDC量表上属于中危或高危。400 mcg/kg组的确认客观缓解率为45.5%，依据是11例可评估患者中的5例确认部分缓解，外加1例未确认部分缓解；若计入未确认结果，缓解率升至55%。45.5%这一数字的95%置信区间为16.8%至76.6%。该剂量的六个月无进展生存估计值为82%，中位PFS尚未达到。较低剂量方面，100 mcg/kg组在30例可评估患者中确认缓解率为30%，200 mcg/kg组在25例中为44%。

为什么剂量选择很重要

Xencor表示选择400 mcg/kg，是因为缓解率随剂量升高而上升，且所有扩展剂量总体耐受良好。Pal说，400 mcg/kg组几乎所有患者都出现肿瘤缩小，并且包含仍在持续的缓解。Xencor计划在2027年上半年与FDA讨论加速批准，并在2027年底前启动一项注册性研究，其中包括一项与tivozanib对照的全球随机试验。

Xencor称，对于在PD-(L)1抑制剂和至少两种VEGFR TKI治疗后疾病进展的患者，指南中没有推荐的治疗方案。

公司称，在这一人群中，XmAb819在42例患者中的确认缓解率为45%。Xencor希望就这一亚组与FDA讨论加速审批路径。作为对照药的tivozanib在TiNivo-2试验中按类似指标报告的缓解率为10.5%，六个月PFS为41%。两项试验入组的人群不同，因此这一比较只是粗略参考。Xencor首席执行官Bassil Dahiyat表示，公司预计XmAb819将成为第三个进入后期开发的XmAb 2+1候选药物。

安全性与数据的局限

在三个扩展队列的68例患者中，72.1%出现3级或更差的治疗相关不良事件。仅5.9%因这些事件停止治疗。最常见的严重事件为肝酶升高、皮疹、低血压和细胞因子释放综合征，且主要发生在预处理期。一名患者因疑似配制错误接受了约为预期暴露量十倍的剂量，出现4级细胞因子释放综合征，后恢复并停止治疗。Xencor称约25%的缓解出现在治疗超过四个月之后，部分患者的缓解随时间加深。

45.5%的缓解率仍来自11例患者，且没有对照组。Xencor称，在所选剂量下，超过70%的患者仍在接受治疗，中位随访时间超过六个月。

市场反应与资产负债表

据IBTimes报道，10月26日早盘Xencor股价上涨4.94美元，涨幅19.62%，至30.12美元，此前曾触及52周高点32.29美元。成交量超过410万股，约为该股三个月日均成交量的三倍，市值升至约22.5亿美元。该股过去52周上涨约76%。这一走势出现在Xencor于10月23日收于25.18美元之后，当时数据尚未公布。Wedbush在投资者网络直播前重申跑赢大盘评级和30美元目标价；Truist在9月底将目标价从27美元上调至29美元。Xencor称其现金储备可支撑到2029年。

接下来会发生什么

Xencor预计2027年上半年400 mcg/kg组将有至少20例可评估疗效的患者，同时推进与FDA的讨论。皮下制剂的数据也将在该半年内公布。Xencor还计划开展XmAb819与PD-1免疫疗法联合的研究，以及其他ENPP3阳性肿瘤的研究，包括结直肠癌、肺癌和乳头状肾癌。ENPP3阳性子研究已于2026年第二季度启动，IO双联子研究于第三季度启动。