Xencor wybrał 400 mcg/kg jako dawkę fazy 3 dla leku XmAb819 w raku nerki

Co Xencor podał na ESMO

Xencor ogłosił wyniki w komunikacie prasowym z 25 października. Sumanta Pal z City of Hope przedstawił je w niedzielę w sesji proffered paper na kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) w 2026 r. w Madrycie. Następnego ranka firma omówiła je podczas transmisji dla inwestorów.

XmAb819 jest przeciwciałem bispecyficznym. Dwoma ramionami wiąże ENPP3 na komórkach nowotworu, a jednym CD3 na komórkach T, kierując komórki odpornościowe na nowotwór. Według firmy ENPP3 jest silnie wyrażany w ccRCC, a w prawidłowych tkankach występuje na niskim poziomie.

Według stanu danych na 1 września badanie fazy 1 objęło 119 pacjentów z zaawansowanym ccRCC w 11 dożylnych poziomach dawek docelowych. Trzy dawki weszły do rozszerzenia: 100, 200 i 400 mcg/kg, obejmując łącznie 68 pacjentów. Ci pacjenci mieli medianę trzech wcześniejszych linii leczenia, a 94% było w grupie pośredniego lub wysokiego ryzyka w skali IMDC. Przy 400 mcg/kg potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 45,5%, na podstawie pięciu potwierdzonych odpowiedzi częściowych wśród 11 pacjentów poddanych ocenie oraz jednej niepotwierdzonej odpowiedzi częściowej, co podnosi odsetek do 55%, jeśli liczyć wyniki niepotwierdzone. 95-procentowy przedział ufności dla wartości 45,5% sięgał od 16,8% do 76,6%. Sześciomiesięczne przeżycie wolne od progresji przy tej dawce oszacowano na 82%, a mediana PFS nie została osiągnięta. Niższe dawki dały 30% potwierdzonych odpowiedzi przy 100 mcg/kg wśród 30 pacjentów poddanych ocenie i 44% przy 200 mcg/kg wśród 25.

Dlaczego wybór dawki ma znaczenie

Xencor podał, że wybrał 400 mcg/kg, bo odsetek odpowiedzi rósł wraz z dawką, a wszystkie dawki w rozszerzeniu były ogólnie dobrze tolerowane. Pal powiedział, że w grupie 400 mcg/kg nowotwór zmniejszył się u niemal wszystkich pacjentów, a odpowiedzi nadal trwają. Xencor planuje rozmowy z FDA o przyspieszonym zatwierdzeniu w pierwszym półroczu 2027 r. i rozpoczęcie badania rejestracyjnego, w tym globalnego randomizowanego badania przeciw tivozanibowi, do końca 2027 r.

Według Xencora wytyczne nie zalecają żadnego leczenia pacjentom, u których choroba postępowała po inhibitorze PD-(L)1 i co najmniej dwóch inhibitorach kinaz VEGFR.

W tej grupie XmAb819 dał 45% potwierdzonych odpowiedzi wśród 42 pacjentów, podała firma. Ta podgrupa jest tą, o której Xencor chce rozmawiać z FDA w sprawie ścieżki przyspieszonej. Tivozanib, lek porównawczy, przeciw któremu Xencor będzie testować, dał 10,5% odpowiedzi i 41% sześciomiesięcznego PFS na podobnych miarach w badaniu TiNivo-2. Oba badania objęły różne populacje, więc porównanie jest tylko przybliżonym wskaźnikiem. Bassil Dahiyat, prezes Xencora, powiedział, że firma oczekuje, iż XmAb819 zostanie trzecim kandydatem XmAb 2+1, który wejdzie w późną fazę rozwoju.

Bezpieczeństwo i ograniczenia danych

Wśród 68 pacjentów w trzech kohortach rozszerzenia 72,1% miało działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3 lub wyższym. Tylko 5,9% przerwało leczenie z tego powodu. Najczęstsze ciężkie zdarzenia to podwyższenie enzymów wątrobowych, wysypka, niskie ciśnienie i zespół uwolnienia cytokin. Występowały głównie w okresie przygotowawczym. Jeden pacjent otrzymał około dziesięć razy większą ekspozycję niż zamierzona po podejrzanym błędzie przygotowania, rozwinął zespół uwolnienia cytokin w stopniu 4, wyzdrowiał i przerwał leczenie. Xencor podał, że około 25% odpowiedzi pojawiło się po ponad czterech miesiącach leczenia, a u części pacjentów odpowiedzi pogłębiały się z czasem.

Odsetek odpowiedzi 45,5% nadal pochodzi z 11 pacjentów, bez grupy kontrolnej. Przy wybranej dawce ponad 70% pacjentów pozostawało w leczeniu, przy medianie obserwacji ponad sześciu miesięcy, podał Xencor.

Reakcja rynku i bilans

Akcje Xencora wzrosły o 4,94 dol., czyli 19,62%, do 30,12 dol. w handlu przedpołudniowym 26 października, po dotarciu do 52-tygodniowego maksimum 32,29 dol., podał IBTimes. W obrocie było ponad 4,1 mln akcji, około trzy razy więcej niż trzymiesięczna średnia dzienna, a wartość rynkowa wzrosła do około 2,25 mld dol. W poprzednich 52 tygodniach kurs wzrósł o około 76%. Ruch nastąpił po tym, jak 23 października Xencor zamknął notowania na 25,18 dol., przed publikacją danych. Wedbush powtórzył rekomendację „outperform” i cenę docelową 30 dol. przed transmisją dla inwestorów; Truist podniósł cenę docelową do 29 dol. z 27 dol. pod koniec września. Xencor podaje, że jego środki wystarczą do 2029 r.

Co dalej

Xencor oczekuje co najmniej 20 pacjentów poddanych ocenie skuteczności przy 400 mcg/kg w pierwszym półroczu 2027 r., równolegle z rozmowami z FDA. W tym samym półroczu mają pojawić się dane dla formulacji podskórnej. Xencor planuje też badania łączące XmAb819 z immunoterapią PD-1 oraz w innych nowotworach z dodatnim ENPP3, w tym raka jelita grubego, płuca i brodawkowatego raka nerki. Podbadanie z dodatnim ENPP3 ruszyło w drugim kwartale 2026 r., a podbadanie z dubletem IO w trzecim kwartale.