Xencor wählt 400 mcg/kg als Phase-3-Dosis für das Nierenkrebsmittel XmAb819

Was Xencor auf dem ESMO berichtete

Xencor veröffentlichte die Ergebnisse in einer Pressemitteilung vom 25. Oktober. Sumanta Pal vom City of Hope stellte sie an diesem Sonntag in einer Proffered-Paper-Session auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology 2026 in Madrid vor. Am nächsten Morgen erläuterte das Unternehmen sie in einem Webcast für Investoren.

XmAb819 ist ein bispezifischer Antikörper. Mit zwei Armen bindet er ENPP3 auf Tumorzellen, mit einem Arm CD3 auf T-Zellen, und lenkt so Immunzellen auf den Krebs. ENPP3 wird laut dem Unternehmen im ccRCC stark und auf Normalgewebe nur schwach exprimiert.

Zum Datenstichtag am 1. September hatte die Phase-1-Studie 119 Patienten mit fortgeschrittenem ccRCC über 11 intravenöse Zieldosisstufen hinweg eingeschlossen. Drei Dosen gingen in die Expansion, 100, 200 und 400 mcg/kg, mit insgesamt 68 Patienten. Diese Patienten hatten im Median drei vorherige Therapielinien hinter sich, und 94 Prozent waren auf der IMDC-Skala in die mittlere oder ungünstige Risikogruppe eingestuft. Bei 400 mcg/kg lag die bestätigte objektive Ansprechrate bei 45,5 Prozent. Sie beruht auf fünf bestätigten partiellen Remissionen unter 11 auswertbaren Patienten plus einer unbestätigten partiellen Remission, die die Rate auf 55 Prozent hebt, wenn unbestätigte Ergebnisse zählen. Das 95-Prozent-Konfidenzintervall für den Wert von 45,5 Prozent reichte von 16,8 bis 76,6 Prozent. Die geschätzte progressionsfreie Überlebensrate nach sechs Monaten betrug bei dieser Dosis 82 Prozent, der mediane PFS war noch nicht erreicht. Niedrigere Dosen ergaben eine bestätigte Ansprechrate von 30 Prozent bei 100 mcg/kg unter 30 auswertbaren Patienten und von 44 Prozent bei 200 mcg/kg unter 25.

Warum die Dosiswahl zählt

Xencor begründete die Wahl von 400 mcg/kg damit, dass die Ansprechrate mit steigender Dosis zunahm und alle Expansionsdosen insgesamt gut vertragen wurden. Pal sagte, in der Gruppe mit 400 mcg/kg habe sich bei nahezu allen Patienten eine Tumorverkleinerung gezeigt, und es habe anhaltende Remissionen gegeben. Xencor will in der ersten Hälfte von 2027 mit der FDA über eine beschleunigte Zulassung sprechen. Bis Ende 2027 soll eine zulassungsrelevante Studie beginnen, darunter eine globale randomisierte Studie gegen Tivozanib.

Laut Xencor empfiehlt keine Leitlinie eine Behandlung für Patienten, deren Erkrankung nach einem PD-(L)1-Inhibitor und mindestens zwei VEGFR-TKIs fortgeschritten ist.

In dieser Gruppe erreichte XmAb819 eine bestätigte Ansprechrate von 45 Prozent über 42 Patienten, so das Unternehmen. Für diese Untergruppe will Xencor mit der FDA über einen beschleunigten Zulassungsweg sprechen. Tivozanib, der Vergleichsarm, den Xencor prüfen will, kam in der TiNivo-2-Studie bei ähnlichen Messgrößen auf 10,5 Prozent Ansprechen und 41 Prozent PFS nach sechs Monaten. Die beiden Studien schlossen unterschiedliche Populationen ein, der Vergleich taugt daher nur als grobe Orientierung. Bassil Dahiyat, Vorstandsvorsitzender von Xencor, sagte, das Unternehmen erwarte, dass XmAb819 als dritter XmAb-2+1-Kandidat in die späte Entwicklungsphase übergeht.

Sicherheit und die Grenzen der Daten

Über die 68 Patienten in den drei Expansionskohorten hinweg traten bei 72,1 Prozent behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder schwerer auf. Nur 5,9 Prozent brachen die Behandlung deshalb ab. Am häufigsten waren schwere Ereignisse Leberenzymanstiege, Hautausschlag, niedriger Blutdruck und Zytokin-Freisetzungssyndrom, und sie traten überwiegend in der Priming-Phase auf. Ein Patient erhielt nach einem vermuteten Zubereitungsfehler etwa die zehnfache vorgesehene Exposition, entwickelte ein Zytokin-Freisetzungssyndrom vom Grad 4, erholte sich und setzte die Behandlung ab. Xencor teilte mit, etwa 25 Prozent der Remissionen seien nach mehr als vier Monaten Behandlung aufgetreten, und bei manchen Patienten hätten sich die Remissionen mit der Zeit vertieft.

Die Ansprechrate von 45,5 Prozent stammt weiterhin von 11 Patienten, ohne Kontrollarm. Bei der gewählten Dosis blieben mehr als 70 Prozent der Patienten in Behandlung, bei einer medianen Nachbeobachtung von mehr als sechs Monaten, so Xencor.

Die Marktreaktion und die Bilanz

Die Aktie von Xencor stieg am Morgen des 26. Oktober um 4,94 Dollar oder 19,62 Prozent auf 30,12 Dollar, nachdem sie ein 52-Wochen-Hoch von 32,29 Dollar erreicht hatte, wie IBTimes berichtete. Mehr als 4,1 Millionen Aktien wechselten den Besitzer, etwa das Dreifache des durchschnittlichen Tagesvolumens der vergangenen drei Monate, und der Börsenwert stieg auf rund 2,25 Milliarden Dollar. In den vorangegangenen 52 Wochen lag die Aktie etwa 76 Prozent im Plus. Der Sprung folgte auf einen Schlusskurs von 25,18 Dollar am 23. Oktober, vor den Daten. Wedbush hatte vor dem Investoren-Webcast das Rating Outperform und ein Kursziel von 30 Dollar bestätigt; Truist hob sein Ziel Ende September von 27 auf 29 Dollar an. Xencor zufolge reicht die Liquidität bis ins Jahr 2029.

Wie es weitergeht

Xencor erwartet in der ersten Hälfte von 2027 mindestens 20 auf Wirksamkeit auswertbare Patienten bei 400 mcg/kg, parallel zu den Gesprächen mit der FDA. Daten zur subkutanen Formulierung sollen im selben Halbjahr folgen. Xencor plant außerdem Studien, die XmAb819 mit PD-1-Immuntherapie und bei anderen ENPP3-positiven Tumoren kombinieren, darunter Darm-, Lungen- und papilläres Nierenkarzinom. Die ENPP3-positive Teilstudie startete im zweiten Quartal 2026, die IO-Doublet-Teilstudie im dritten Quartal.