Xencor sceglie 400 mcg/kg come dose di fase 3 per XmAb819 nel carcinoma renale

Cosa ha riferito Xencor all'ESMO

Xencor ha diffuso i risultati con un comunicato stampa datato 25 ottobre. Sumanta Pal del City of Hope li ha presentati quella domenica in una sessione di proffered paper al Congresso della European Society for Medical Oncology 2026 di Madrid. L'azienda ne ha parlato in una webcast per gli investitori la mattina seguente.

XmAb819 è un anticorpo bispecifico: due bracci legano ENPP3 sulle cellule tumorali, uno lega CD3 sulle cellule T e indirizza le cellule immunitarie contro il cancro. Secondo l'azienda, ENPP3 è fortemente espresso nel ccRCC e a bassi livelli sui tessuti normali.

Al data cut del 1 settembre, lo studio di fase 1 aveva arruolato 119 pazienti con ccRCC avanzato su 11 livelli di dose target per via endovenosa. Tre dosi sono passate in espansione, 100, 200 e 400 mcg/kg, per un totale di 68 pazienti. Questi pazienti avevano una mediana di tre linee di terapia precedenti e il 94% era a rischio intermedio o sfavorevole secondo la scala IMDC. A 400 mcg/kg il tasso di risposta obiettiva confermata è stato del 45,5%: cinque risposte parziali confermate su 11 pazienti valutabili, più una risposta parziale non confermata che porta il tasso al 55% se si contano anche i risultati non confermati. L'intervallo di confidenza al 95% sul dato del 45,5% andava dal 16,8% al 76,6%. La stima di sopravvivenza libera da progressione a sei mesi a quella dose era dell'82%, e la PFS mediana non era stata raggiunta. Le dosi inferiori hanno prodotto una risposta confermata del 30% a 100 mcg/kg su 30 pazienti valutabili e del 44% a 200 mcg/kg su 25.

Perché la scelta della dose conta

Xencor ha spiegato di aver scelto 400 mcg/kg perché il tasso di risposta aumentava con l'aumentare della dose e tutte le dosi di espansione erano in genere ben tollerate. Pal ha detto che il gruppo a 400 mcg/kg mostrava riduzione del tumore in quasi tutti i pazienti e includeva risposte in corso. Xencor prevede di discutere l'approvazione accelerata con la FDA nella prima metà del 2027 e di avviare uno studio registrativo entro la fine del 2027, compreso un trial randomizzato globale contro tivozanib.

Xencor afferma che nessun trattamento è raccomandato dalle linee guida per i pazienti la cui malattia è progredita dopo un inibitore di PD-(L)1 e almeno due VEGFR TKI.

In quel gruppo XmAb819 ha avuto un tasso di risposta confermata del 45% su 42 pazienti, secondo l'azienda. È il sottogruppo che Xencor vuole discutere con la FDA per un percorso accelerato. Tivozanib, il comparatore contro cui Xencor testerà il farmaco, ha registrato il 10,5% di risposte e il 41% di PFS a sei mesi su misure simili nel trial TiNivo-2. I due trial hanno arruolato popolazioni diverse, quindi il confronto è solo un'indicazione approssimativa. Bassil Dahiyat, amministratore delegato di Xencor, ha detto che l'azienda si aspetta che XmAb819 diventi il terzo candidato XmAb 2+1 a passare allo sviluppo in fase avanzata.

Sicurezza e limiti dei dati

Nei 68 pazienti delle tre coorti di espansione, il 72,1% ha avuto eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore. Solo il 5,9% ha interrotto la terapia a causa di questi eventi. Gli eventi gravi più comuni sono stati aumento degli enzimi epatici, rash, pressione bassa e sindrome da rilascio di citochine, e si sono verificati soprattutto durante il periodo di priming. Un paziente ha ricevuto circa dieci volte l'esposizione prevista dopo un sospetto errore di preparazione, ha sviluppato una sindrome da rilascio di citochine di grado 4, si è ripreso e ha interrotto il trattamento. Xencor ha detto che circa il 25% delle risposte è arrivato dopo più di quattro mesi di trattamento e che in alcuni pazienti le risposte si sono approfondite nel tempo.

Il tasso di risposta del 45,5% viene comunque da 11 pazienti, senza braccio di controllo. Alla dose scelta, più del 70% dei pazienti è rimasto in trattamento, con un follow-up mediano superiore a sei mesi, secondo Xencor.

La reazione del mercato e la situazione patrimoniale

Le azioni Xencor sono salite di 4,94 dollari, pari al 19,62%, a 30,12 dollari nelle contrattazioni mattutine del 26 ottobre, dopo aver toccato un massimo a 52 settimane di 32,29 dollari, ha riferito IBTimes. Sono passate di mano più di 4,1 milioni di azioni, circa tre volte la media giornaliera a tre mesi del titolo, e la capitalizzazione di mercato è salita a circa 2,25 miliardi di dollari. Il titolo era in rialzo di circa il 76% nelle 52 settimane precedenti. Il movimento è arrivato dopo che Xencor aveva chiuso a 25,18 dollari il 23 ottobre, prima dei dati. Wedbush aveva ribadito il rating outperform e un target di 30 dollari prima della webcast per gli investitori; Truist ha alzato il target a 29 dollari da 27 alla fine di settembre. Xencor afferma che la sua liquidità basta fino al 2029.

Cosa succede ora

Xencor prevede almeno 20 pazienti valutabili per l'efficacia a 400 mcg/kg nella prima metà del 2027, insieme ai colloqui con la FDA. Nella stessa metà dell'anno sono attesi anche i dati sulla formulazione sottocutanea. Xencor prevede inoltre studi che combinano XmAb819 con immunoterapia anti-PD-1 e in altri tumori ENPP3-positivi, tra cui colorettale, polmonare e carcinoma papillare del rene. Il sotto-studio ENPP3-positivo è partito nel secondo trimestre del 2026 e quello sulla doppietta IO nel terzo trimestre.