Xencor retient 400 mcg/kg comme dose de phase 3 pour le XmAb819 dans le cancer du rein

Ce que Xencor a présenté à l'ESMO

Xencor a publié ces résultats dans un communiqué daté du 25 octobre. Sumanta Pal, du City of Hope, les a exposés le dimanche en session de communication orale au congrès 2026 de la Société européenne d'oncologie médicale, à Madrid. L'entreprise les a commentés le lendemain matin lors d'une webconférence destinée aux investisseurs.

Le XmAb819 est un anticorps bispécifique. Deux bras se fixent sur l'ENPP3 des cellules tumorales, un troisième sur le CD3 des lymphocytes T, ce qui dirige les cellules immunitaires vers la tumeur. Selon l'entreprise, l'ENPP3 est fortement exprimé dans le carcinome à cellules claires et à faible niveau dans les tissus sains.

À la date d'arrêt des données du 1er septembre, l'étude de phase 1 avait recruté 119 patients atteints d'un carcinome à cellules claires avancé, répartis sur 11 niveaux de dose intraveineuse cible. Trois doses ont été retenues pour l'extension, 100, 200 et 400 mcg/kg, soit 68 patients. Ces patients avaient reçu une médiane de trois lignes de traitement antérieures, et 94 % étaient classés risque intermédiaire ou défavorable sur l'échelle IMDC. À 400 mcg/kg, le taux de réponse objective confirmée atteignait 45,5 %, sur la base de cinq réponses partielles confirmées parmi 11 patients évaluables. Une réponse partielle non confirmée porte le taux à 55 % si l'on compte les résultats non confirmés. L'intervalle de confiance à 95 % de ce 45,5 % allait de 16,8 % à 76,6 %. L'estimation de survie sans progression à six mois à cette dose était de 82 %, et la médiane n'était pas atteinte. Les doses inférieures ont donné 30 % de réponses confirmées à 100 mcg/kg parmi 30 patients évaluables et 44 % à 200 mcg/kg parmi 25.

Pourquoi ce choix de dose compte

Xencor explique avoir retenu 400 mcg/kg parce que le taux de réponse augmentait avec la dose et que toutes les doses d'extension étaient globalement bien tolérées. Pal a indiqué que le groupe à 400 mcg/kg présentait une régression tumorale chez presque tous les patients, avec des réponses toujours en cours. Xencor prévoit de discuter d'une autorisation accélérée avec la FDA au premier semestre 2027. L'entreprise veut aussi lancer une étude ouvrant la voie à l'enregistrement, dont un essai randomisé mondial contre le tivozanib, d'ici la fin 2027.

Xencor souligne qu'aucun traitement n'est recommandé par les référentiels pour les patients dont la maladie a progressé après un inhibiteur de PD-(L)1 et au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase du VEGFR.

Dans ce groupe, le XmAb819 a produit un taux de réponse confirmée de 45 % sur 42 patients, selon l'entreprise. C'est ce sous-groupe que Xencor veut présenter à la FDA en vue d'une procédure accélérée. Le tivozanib, comparateur que Xencor testera, affichait 10,5 % de réponse et 41 % de survie sans progression à six mois sur des mesures similaires dans l'essai TiNivo-2. Les deux essais ont recruté des populations différentes, la comparaison ne vaut donc que comme repère grossier. Bassil Dahiyat, directeur général de Xencor, s'attend à ce que le XmAb819 devienne le troisième candidat XmAb 2+1 à passer en développement de stade avancé.

Tolérance et limites des données

Sur les 68 patients des trois cohortes d'extension, 72,1 % ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou supérieur liés au traitement. Seuls 5,9 % ont arrêté le traitement à cause de ces événements. Les événements graves les plus fréquents étaient des élévations des enzymes hépatiques, des éruptions cutanées, une hypotension et un syndrome de libération de cytokines, survenus surtout pendant la période d'amorçage. Un patient a reçu environ dix fois l'exposition prévue après une erreur de préparation suspectée. Il a développé un syndrome de libération de cytokines de grade 4, s'est rétabli puis a arrêté le traitement. Xencor indique qu'environ 25 % des réponses sont apparues après plus de quatre mois de traitement et que les réponses se sont approfondies avec le temps chez certains patients.

Le taux de réponse de 45,5 % repose toujours sur 11 patients, sans bras contrôle. À la dose retenue, plus de 70 % des patients poursuivaient le traitement, avec un suivi médian de plus de six mois, selon Xencor.

Réaction du marché et bilan financier

L'action Xencor a gagné 4,94 dollars, soit 19,62 %, à 30,12 dollars dans les échanges de la matinée du 26 octobre, après avoir touché un plus haut de 52 semaines à 32,29 dollars, rapporte IBTimes. Plus de 4,1 millions de titres ont changé de mains, environ trois fois la moyenne quotidienne sur trois mois, et la capitalisation boursière a atteint environ 2,25 milliards de dollars. Le titre progressait d'environ 76 % sur les 52 semaines précédentes. Ce mouvement fait suite à une clôture à 25,18 dollars le 23 octobre, avant les données. Wedbush avait réitéré sa recommandation de surperformance et son objectif de 30 dollars avant la webconférence. Truist a relevé le sien de 27 à 29 dollars fin septembre. Xencor indique disposer de trésorerie jusqu'en 2029.

La suite

Xencor attend au moins 20 patients évaluables sur le plan de l'efficacité à 400 mcg/kg au premier semestre 2027, en parallèle de ses discussions avec la FDA. Des données sur une formulation sous-cutanée sont également attendues ce semestre-là. Xencor prévoit aussi des études associant le XmAb819 à une immunothérapie anti-PD-1 et portant sur d'autres tumeurs positives à l'ENPP3, notamment les cancers colorectal, pulmonaire et papillaire du rein. La sous-étude sur les tumeurs positives à l'ENPP3 a ouvert au deuxième trimestre 2026 et celle sur le doublet d'immunothérapie au troisième trimestre.