BioNTech e DualityBio: vittoria contenuta nella Fase 3 per trastuzumab pamirtecan, ma il tasso di ILD è più alto

Endpoint primario raggiunto

BioNTech e DualityBio hanno annunciato il 26 ottobre 2026 che lo studio globale di Fase 3 DYNASTY-Breast02 ha raggiunto l'endpoint primario. Trastuzumab pamirtecan ha battuto la chemioterapia scelta dallo sperimentatore sulla sopravvivenza libera da progressione in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-low mai trattate con chemioterapia, la cui malattia era progredita durante la terapia endocrina. I partner hanno definito il miglioramento statisticamente significativo ma contenuto.

Le aziende non hanno reso noti i risultati numerici di efficacia, ha riferito RTTNews. Trastuzumab pamirtecan non è ancora approvato. Sulla base delle informazioni su efficacia e sicurezza disponibili al momento del data cut-off, le aziende hanno affermato che il beneficio potenziale per i pazienti è limitato nell'attuale quadro terapeutico del carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-low.

Disegno dello studio

Lo studio ha arruolato 541 pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-low ed espressione HER2-low (IHC 2+/ISH- e IHC 1+). La malattia era progredita dopo almeno due linee di terapia ormonale precedente o entro sei mesi dalla prima linea ormonale associata a un inibitore CDK4/6 nella fase metastatica. Le pazienti non avevano ricevuto chemioterapia. Gli sperimentatori le hanno randomizzate 1:1 a trastuzumab pamirtecan oppure a chemioterapia a singolo agente a scelta dello sperimentatore: capecitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale un endpoint secondario chiave. Lo studio era in aperto.

Trastuzumab pamirtecan, noto anche come BNT323/DB-1303, è un ADC di terza generazione diretto contro HER2, basato su un inibitore della topoisomerasi-1. DualityBio lo ha sviluppato sulla propria piattaforma DITAC, secondo le aziende.

Tasso di ILD più alto

La malattia polmonare interstiziale si è verificata più spesso rispetto ai precedenti studi su trastuzumab pamirtecan, hanno dichiarato le aziende. La maggior parte dei casi era di grado 1 o 2. Eventi gravi e fatali di grado da 3 a 5 si sono verificati in una piccola percentuale di pazienti. Per il resto il profilo di sicurezza è risultato coerente con gli studi precedenti e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.

ad-hoc-news.de ha scritto che, con un vantaggio di efficacia contenuto, il dato sull'ILD non può essere relegato a una nota a piè di pagina.

Sopravvivenza globale ancora immatura

La sopravvivenza globale, endpoint secondario chiave, era immatura all'analisi ad interim, hanno riferito le aziende. Non c'è quindi ancora un verdetto definitivo sulla capacità di trastuzumab pamirtecan di prolungare la sopravvivenza. L'annuncio non ha fornito risultati numerici di PFS, quindi l'entità del guadagno contenuto non è pubblica.

Yahoo Finance ha scritto che i dati appaiono misti più che decisivi per un mercato già abituato a concorrenti ADC solidi come AstraZeneca e Daiichi Sankyo. Le aziende hanno affermato che il beneficio potenziale è limitato nell'attuale quadro terapeutico.

Prossimi passi

BioNTech ha dichiarato di stare discutendo con DualityBio l'intero corpo di dati su trastuzumab pamirtecan nel carcinoma mammario e nell'endometrio per definire i prossimi passi, secondo quanto riportato da ad-hoc-news.de. Una richiesta di registrazione è stata descritta come un'opzione, non come una decisione.

Lo sviluppo prosegue in tre studi in corso: DYNASTY-Breast02, lo studio di Fase 3 Fern-EC-01 nel carcinoma endometriale ricorrente con espressione di HER2 e uno studio di Fase 1/2 nei tumori solidi avanzati o metastatici, hanno precisato le aziende.