La FDA sposta al 22 novembre la decisione su deramiocel di Capricor

La FDA ha riclassificato la domanda di Capricor come emendamento maggiore. L'azienda ha aggiunto i dati a 24 mesi dell'estensione in aperto dello studio di fase 3 HOPE-3. L'emendamento chiede inoltre all'agenzia di esaminare i dati esistenti e quelli nuovi per un uso più ristretto: il deficit degli arti superiori nei pazienti di età superiore ai 9 anni, invece della cardiomiopatia da DMD. Le azioni di Capricor sono salite fino al 16% la mattina del 24 agosto e valevano 7,05 dollari al momento della pubblicazione.

I consulenti hanno votato contro l'indicazione per la cardiomiopatia

Il Comitato consultivo per le terapie cellulari, tissutali e geniche della FDA ha votato 9 a 3, senza astensioni, il 29 luglio 2026: secondo i membri le prove non fornivano una dimostrazione sostanziale di efficacia per deramiocel nella cardiomiopatia da DMD. Il voto non è vincolante. Chi ha votato no ha citato risultati che cambiavano con diverse strategie di imputazione e diverse inclusioni di pazienti. "Abbiamo risultati marcatamente fragili che possono cambiare con diverse strategie di imputazione [e] diverse inclusioni di persone diverse", ha detto John Teerlink, cardiologo del panel. Janet Turk Wittes, biostatistica, ha affermato che i dati erano "molto fragili" e "dipendenti da una o due persone". Alcuni membri hanno anche messo in dubbio che la LVEF, così come misurata nello studio, sia un surrogato validato del beneficio clinico, e hanno sollevato un possibile segnale di sicurezza legato all'aumento del volume ventricolare sinistro.

I revisori della FDA hanno scritto nei documenti informativi pubblicati il 27 luglio che HOPE-3 "non ha raggiunto gli endpoint di efficacia primari e secondari predefiniti", senza differenze statisticamente significative rispetto al placebo a 12 mesi. L'agenzia ha dichiarato che il piano di analisi statistica è stato modificato dopo la conclusione della parte randomizzata e durante l'estensione in aperto, producendo almeno due versioni oltre a quella originale. Linda Marbán, amministratrice delegata di Capricor, ha detto che i risultati sono regolati dalla versione 3.0 del SAP, finalizzata prima dell'apertura del cieco, e che le analisi post hoc della FDA si basano sulla versione 1.1 del SAP, che lei ha definito una bozza interna incompleta e non firmata.

Il titolo di Capricor è sceso dalla chiusura di 19,83 dollari del 24 luglio all'apertura di 5,87 dollari del 27 luglio, un calo di poco superiore al 70%, dopo la pubblicazione dei documenti informativi. Il 29 luglio ha chiuso a 6,57 dollari.

Cosa ha presentato Capricor

Deramiocel è una terapia cellulare allogenica derivata da cardiosphere, somministrata per infusione endovenosa. Capricor sostiene che agisca attraverso effetti immunomodulatori e antifibrotici, non sostituendo la distrofina. Nessuna terapia è approvata specificamente per la cardiomiopatia associata alla DMD, che alla fine è fatale.

HOPE-3 ha arruolato 106 partecipanti in 20 centri statunitensi. Nell'analisi predefinita della variazione percentuale della scala per gli arti superiori PUL 2.0, deramiocel ha mostrato un miglioramento del 4,55% rispetto al placebo; un'analisi di sensibilità sul punteggio assoluto ha collocato la differenza a 1,1 punti. Craig McDonald, sperimentatore principale nazionale presso l'UC Davis, ha detto che la FDA e i ricercatori del settore hanno considerato clinicamente significativa una differenza di un punto nella PUL 2.0. The Lancet ha pubblicato i risultati dello studio, usando le misure di esito modificate da Capricor, durante la riunione del comitato consultivo; l'articolo riportava un rallentamento del 54% della progressione della malattia agli arti superiori.

Raggruppando HOPE-2 e HOPE-3, l'analisi ha coperto 62 pazienti trattati con deramiocel e 64 con placebo con valutazioni PUL. Nathaniel Hogan, biostatistico capo di Capricor, ha riportato una differenza di 1,29 punti a favore di deramiocel a 12 mesi, con un valore P di 0,0087. Ha detto che l'azienda ha eseguito più di 600 analisi alternative di HOPE-3 e che "la stragrande maggioranza" mostrava un beneficio del trattamento pari o superiore a un punto.

Nei 64 dei 106 partecipanti a HOPE-3 con funzione cardiaca compromessa all'ingresso, Capricor ha riportato un effetto del trattamento di 2,8 punti percentuali sulla LVEF a 12 mesi. Nell'analisi raggruppata, la differenza di LVEF era di 2,2 punti nella popolazione complessiva e di 3,1 punti nei pazienti con cardiomiopatia al basale. I pazienti trattati con deramiocel per due anni nell'estensione in aperto hanno avuto un calo di 3,4 punti nella PUL 2.0, contro un calo modellato di 5,88 punti ricavato da dati di storia naturale pubblicati e da modelli prognostici. Il confronto è in aperto e contro dati esterni, non un controllo randomizzato.

Come è arrivata la domanda

La FDA ha emesso una lettera di risposta completa per deramiocel nel luglio 2025, affermando che i dati non raggiungevano il requisito di legge per una dimostrazione sostanziale di efficacia. Una riunione del comitato consultivo prevista per il 30 luglio 2025 è stata annullata nel giugno 2025; Marbán ha detto a BioSpace di essere stata colta di sorpresa dalla decisione. Capricor ha riportato i risultati principali di HOPE-3 nel dicembre 2025, affermando che lo studio aveva raggiunto gli endpoint primari e secondari. I revisori della FDA hanno poi letto lo stesso studio come un fallimento. L'agenzia ha accettato la nuova presentazione nel marzo 2026 e ha fissato una data obiettivo di azione al 22 agosto 2026.

Quella data è passata senza notizie. L'agenzia ha poi concesso l'estensione di tre mesi. Marbán ha dichiarato in una nota che i dati aggiuntivi in aperto e le ulteriori analisi "rafforzano le prove a sostegno di un'indicazione proposta più mirata".

Cosa succede ora

La data di azione è il 22 novembre. Marbán ha detto che Capricor perseguirà in seguito un'indicazione cardiaca per deramiocel. L'azienda ha dichiarato che fermerà tutti gli altri lavori della pipeline finché non riceverà ulteriore chiarezza normativa su deramiocel. L'azionista Kaos Capital si è opposto a questo piano in una lettera del 21 agosto, scrivendo che "la convinzione in un programma principale non è una licenza per un Consiglio di amministrazione per concentrare tutto il capitale, il rischio e il futuro di una società quotata in un unico esito normativo".