BioNTech et DualityBio annoncent un succès modeste en phase 3 pour le trastuzumab pamirtecan, avec un taux plus élevé de pneumopathie interstitielle

Critère principal atteint

BioNTech et DualityBio ont annoncé le 26 octobre 2026 que l'essai mondial de phase 3 DYNASTY-Breast02 a atteint son critère principal. Chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2-low, jamais traitées par chimiothérapie et dont la maladie avait progressé sous hormonothérapie, le trastuzumab pamirtecan a fait mieux que la chimiothérapie choisie par l'investigateur sur la survie sans progression. Les partenaires qualifient l'amélioration de statistiquement significative, mais modeste.

Les sociétés n'ont pas communiqué de résultats chiffrés d'efficacité, rapporte RTTNews. Le trastuzumab pamirtecan n'est pas encore approuvé. Au vu des informations d'efficacité et de sécurité disponibles à la date d'arrêt des données, elles estiment que le bénéfice potentiel pour les patientes reste limité dans l'arsenal thérapeutique actuel du cancer du sein métastatique HR+/HER2-low.

Conception de l'essai

L'essai a inclus 541 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2-low avec une expression HER2-low (IHC 2+/ISH- et IHC 1+). Leur maladie avait progressé après au moins deux lignes d'hormonothérapie préalable, ou dans les six mois suivant une première ligne d'hormonothérapie associée à un inhibiteur de CDK4/6 en situation métastatique. Les patientes n'avaient pas reçu de chimiothérapie. Les investigateurs les ont randomisées 1:1 entre le trastuzumab pamirtecan et une monochimiothérapie au choix de l'investigateur : capécitabine, paclitaxel ou nab-paclitaxel. La survie sans progression constituait le critère principal, la survie globale un critère secondaire clé. L'étude était ouverte.

Le trastuzumab pamirtecan, également appelé BNT323/DB-1303, est un ADC de troisième génération à base d'inhibiteur de la topoisomérase 1 ciblant HER2. DualityBio l'a développé sur sa plateforme DITAC, indiquent les sociétés.

Taux plus élevé de pneumopathie interstitielle

La pneumopathie interstitielle diffuse est survenue plus fréquemment que dans les études antérieures sur le trastuzumab pamirtecan, selon les sociétés. La plupart des cas étaient de grade 1 ou 2. Des événements sévères et fatals de grade 3 à 5 sont apparus chez une faible proportion de patientes. Pour le reste, le profil de sécurité était conforme aux essais précédents et aucun nouveau signal de sécurité n'est apparu.

ad-hoc-news.de estime qu'avec un avantage d'efficacité modeste, la question de la pneumopathie interstitielle ne peut pas être reléguée en note de bas de page.

Survie globale immature

La survie globale, critère secondaire clé, était immature lors de l'analyse intermédiaire, indiquent les sociétés. Aucun verdict définitif n'existe donc sur la capacité du trastuzumab pamirtecan à prolonger la survie. L'annonce ne donne aucun résultat chiffré de survie sans progression : l'ampleur du gain modeste n'est pas publique.

Yahoo Finance juge les données mitigées plutôt que décisives pour un marché déjà familier des concurrents ADC solides que sont AstraZeneca et Daiichi Sankyo. Les sociétés affirment que le bénéfice potentiel est limité dans l'arsenal thérapeutique actuel.

Prochaines étapes

BioNTech indique discuter de l'ensemble des données du trastuzumab pamirtecan dans le cancer du sein et de l'endomètre avec DualityBio afin de déterminer les prochaines étapes, rapporte ad-hoc-news.de. Un dépôt réglementaire a été décrit comme une option, pas comme une décision.

Le développement se poursuit dans trois études en cours : DYNASTY-Breast02, l'essai de phase 3 Fern-EC-01 dans le cancer de l'endomètre récidivant exprimant HER2, et une étude de phase 1/2 dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques, indiquent les sociétés.