FDA批准Casgevy用于2岁及以上镰状细胞病和β地中海贫血患儿

Casgevy是首个获批用于这么小的上述两种疾病患者的CRISPR基因编辑疗法。据HCPLive报道，FDA在提交申请53天后依据“专员国家优先券”试点批准了这项补充申请，这也是该项目选中的第八款疗法。

Casgevy为一次性静脉输注。医生先采集患者自身的血液干细胞，在体外编辑以重新激活胎儿血红蛋白，患者接受白消安清髓预处理后再回输。该疗法由Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics联合开发。

为什么2岁就开始治疗很重要

镰状细胞病从幼年起就会损害器官。镰状细胞堵塞小血管，引发血管闭塞危象。据BioPharm International报道，累积损伤包括卒中、急性胸部综合征、肾衰竭和心肺并发症。卒中风险最早可在两岁出现，并在青春期前后明显上升。

Sarah Cannon研究所及TriStar Centennial儿童医院儿童干细胞移植项目主任Haydar Frangoul医生对HCPLive表示，更早获得治疗，临床医生就有可能在不可逆的器官损伤出现之前介入。“令人瞩目的是孩子们表现非常好，这在预料之中，因为他们还没有终末器官损伤，”他说。

FDA生物制品评价与研究中心治疗产品办公室代理副主任Megha Kaushal医生在FDA的公告中表示，这两种疾病影响生长、发育和长期健康。她说，让更年幼的患者用上该疗法“打开了一个关键的干预窗口”。

儿科证据规模很小

儿科数据来自小型试验。镰状细胞病试验入组11名5岁至12岁以下儿童，8名可评估疗效的患者全部达到主要终点。该终点为输注后前24个月内至少连续12个月未出现方案定义的严重血管闭塞危象。

同年龄段的输血依赖型β地中海贫血试验入组15名儿童，其中9名可评估疗效。9人中有8人实现至少连续12个月的输血独立，中位持续时间为20.1个月。

FDA把适应症扩展到2岁至5岁以下儿童，依据是从5岁至12岁以下数据外推，而不是这一更年幼群体的直接证据。儿科结果建立在针对12至35岁患者的CLIMB SCD-121试验之上。该研究中，30名可评估疗效的参与者有29人（97%）至少连续12个月未出现血管闭塞危象。

两种适应症中最常见的不良事件为黏膜炎和发热性中性粒细胞减少，镰状细胞病患者中还报告了食欲下降。

可及性与治疗流程

Vertex估计，现在又有约5500名美国儿童符合条件。镰状细胞病影响约10万美国人。据美国疾病控制与预防中心的数据，大约每365名黑人活产婴儿中就有1例。

Casgevy的流程是：采集患者自身的血液干细胞，在实验室中编辑，用化疗清除骨髓，再回输编辑后的细胞。相比骨髓移植，它的优势在于不需要供者。Frangoul对WKRN表示，约80%的患者没有配型相符的家庭成员。

纳什维尔的TriStar Centennial儿童医院现已提供该治疗，Frangoul称这是一个巨大的医学里程碑。据MedicalDaily报道，Casgevy的标价约为每位患者220万美元。

仍不确定的部分

儿科队列规模很小。扩展到2岁至5岁以下儿童依据的是外推，而非该年龄组的直接试验证据。标签涵盖的是伴有反复血管闭塞危象的镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血，并非所有被诊断为这两种疾病的患者。

据HCPLive引用的处方信息，患者计划在输注后接受最长15年的随访。Frangoul对HCPLive表示，他希望儿科获批“不会是这一领域的最后一个里程碑”。