La FDA approuve Casgevy pour les enfants dès 2 ans atteints de drépanocytose ou de bêta-thalassémie

Casgevy est la première thérapie de modification génétique par CRISPR approuvée pour des enfants aussi jeunes atteints de l'une ou l'autre de ces maladies. HCPLive rapporte que la FDA a accordé cette approbation supplémentaire 53 jours après le dépôt du dossier, dans le cadre de son programme pilote de bons de priorité nationale du Commissaire. Il s'agit de la huitième thérapie retenue dans ce programme.

Casgevy est une perfusion intraveineuse unique de cellules souches sanguines du patient. Ces cellules sont modifiées hors de l'organisme pour réactiver l'hémoglobine fœtale, puis réinjectées après un conditionnement myéloablatif au busulfan. Vertex Pharmaceuticals l'a développé avec CRISPR Therapeutics.

Pourquoi traiter dès 2 ans compte

La drépanocytose endommage les organes dès la petite enfance. Les cellules falciformes obstruent les petits vaisseaux sanguins et provoquent des crises vaso-occlusives. Les lésions cumulées comprennent des accidents vasculaires cérébraux, un syndrome thoracique aigu, une insuffisance rénale et des complications cardiopulmonaires, selon BioPharm International. Le risque d'accident vasculaire cérébral peut apparaître dès l'âge de deux ans et augmente fortement pendant l'adolescence.

Le Dr Haydar Frangoul, directeur du programme de greffe de cellules souches pédiatriques au Sarah Cannon Research Institute et au TriStar Centennial Children's Hospital, a déclaré à HCPLive qu'un accès plus précoce pourrait permettre aux cliniciens d'intervenir avant l'apparition de lésions organiques permanentes. « Le plus frappant, c'est que les enfants s'en sont extrêmement bien sortis, ce à quoi on s'attend puisqu'ils n'ont pas de lésions des organes cibles », a-t-il dit.

La Dre Megha Kaushal, directrice adjointe par intérim de l'Office of Therapeutic Products au Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, a déclaré dans l'annonce de l'agence que ces maladies affectent la croissance, le développement et la santé à long terme. Selon elle, rendre la thérapie accessible aux patients plus jeunes « ouvre une fenêtre d'intervention cruciale ».

Les données pédiatriques sont limitées

Les données pédiatriques proviennent de petits essais. Dans la drépanocytose, 11 enfants âgés de 5 à moins de 12 ans ont été inclus, et les 8 patients évaluables sur le plan de l'efficacité ont tous atteint le critère principal. Ce critère était l'absence de crises vaso-occlusives graves définies par le protocole pendant au moins 12 mois consécutifs au cours des 24 premiers mois suivant la perfusion.

Dans l'essai correspondant sur la bêta-thalassémie dépendante des transfusions, dans la même tranche d'âge, 15 enfants ont été inclus et 9 étaient évaluables. Huit des neuf ont atteint l'indépendance transfusionnelle pendant au moins 12 mois consécutifs, avec une durée médiane de 20,1 mois.

La FDA a étendu l'indication aux enfants de 2 à moins de 5 ans par extrapolation à partir des données des 5 à moins de 12 ans, et non sur la base de preuves directes dans le groupe plus jeune. Les résultats pédiatriques s'appuient sur l'essai CLIMB SCD-121 mené chez des patients de 12 à 35 ans. Dans cette étude, 29 des 30 participants évaluables, soit 97 %, sont restés exempts de crises vaso-occlusives pendant au moins 12 mois consécutifs.

Les effets indésirables les plus fréquents dans les deux indications étaient la mucite et la neutropénie fébrile. Une diminution de l'appétit a également été signalée chez les patients drépanocytaires.

Accès et administration

Vertex estime qu'environ 5 500 enfants américains supplémentaires sont désormais éligibles. La drépanocytose touche environ 100 000 Américains. Elle survient chez environ 1 naissance sur 365 chez les personnes noires ou afro-américaines, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

Casgevy nécessite le prélèvement des cellules souches sanguines du patient, leur modification en laboratoire, l'élimination de la moelle osseuse par chimiothérapie et la réinjection des cellules modifiées. L'avantage par rapport à la greffe de moelle osseuse est qu'aucun donneur n'est nécessaire. Frangoul a déclaré à WKRN qu'environ 80 % des patients n'ont pas de membre de leur famille compatible.

Le TriStar Centennial Children's Hospital de Nashville propose désormais le traitement, et Frangoul y voit une avancée médicale majeure. Casgevy affiche un prix catalogue d'environ 2 200 000 dollars par patient, selon MedicalDaily.

Ce qui reste incertain

Les cohortes pédiatriques étaient petites. L'extension aux enfants de 2 à moins de 5 ans repose sur une extrapolation et non sur des preuves d'essai directes dans cette tranche d'âge. L'étiquette couvre la drépanocytose avec crises vaso-occlusives récurrentes et la bêta-thalassémie dépendante des transfusions, pas tous les patients atteints de l'un ou l'autre diagnostic.

Les patients doivent être suivis jusqu'à 15 ans après la perfusion, selon l'information de prescription citée par HCPLive. Frangoul a déclaré à HCPLive qu'il espère que l'approbation pédiatrique « ne sera pas la dernière étape dans ce domaine ».