FDA lässt Casgevy für Kinder ab zwei Jahren mit Sichelzellkrankheit und Beta-Thalassämie zu

Casgevy ist die erste Gentherapie auf CRISPR-Basis, die für Kinder in diesem Alter mit einer der beiden Erkrankungen zugelassen ist. HCPLive berichtete, die FDA habe die ergänzende Zulassung 53 Tage nach Einreichung im Rahmen ihres Pilotprogramms Commissioner's National Priority Voucher erteilt. Es sei die achte Therapie gewesen, die in diesem Programm ausgewählt wurde.

Casgevy wird als einmalige intravenöse Infusion eigener Blutstammzellen des Patienten verabreicht. Die Zellen werden außerhalb des Körpers so verändert, dass das fetale Hämoglobin wieder aktiviert wird, und nach einer myeloablativen Konditionierung mit Busulfan zurückgegeben. Entwickelt wurde das Mittel von Vertex Pharmaceuticals zusammen mit CRISPR Therapeutics.

Warum die Behandlung ab zwei Jahren zählt

Die Sichelzellkrankheit schädigt Organe schon im frühen Kindesalter. Sichelförmige Zellen verstopfen kleine Blutgefäße und lösen vasookklusive Krisen aus. Zu den kumulativen Schäden gehören nach Angaben von BioPharm International Schlaganfälle, akutes Thoraxsyndrom, Nierenversagen und kardiopulmonale Komplikationen. Das Schlaganfallrisiko kann bereits mit zwei Jahren beginnen und steigt bis in die Teenagerjahre stark an.

Dr. Haydar Frangoul leitet das pädiatrische Stammzelltransplantationsprogramm am Sarah Cannon Research Institute und am TriStar Centennial Children's Hospital. Er sagte gegenüber HCPLive, ein früherer Zugang könne es Ärzten ermöglichen, einzugreifen, bevor dauerhafte Organschäden entstehen. "Das Auffällige ist, dass es den Kindern außerordentlich gut ging, was wir auch erwarten, weil sie keine Organschäden haben", sagte er.

Dr. Megha Kaushal ist kommissarische stellvertretende Direktorin des Office of Therapeutic Products am Center for Biologics Evaluation and Research der FDA. In der Mitteilung der Behörde erklärte sie, die Erkrankungen beeinträchtigten Wachstum, Entwicklung und langfristige Gesundheit. Jüngeren Patienten die Therapie zugänglich zu machen, "öffnet ein entscheidendes Zeitfenster für einen Eingriff".

Die pädiatrische Datenlage ist dünn

Die pädiatrischen Daten stammen aus kleinen Studien. Bei der Sichelzellkrankheit wurden 11 Kinder im Alter von 5 bis unter 12 Jahren eingeschlossen. Alle 8 für die Wirksamkeit auswertbaren Patienten erreichten den primären Endpunkt. Dieser Endpunkt war das Freibleiben von protokolldefinierten schweren vasookklusiven Krisen über mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate innerhalb der ersten 24 Monate nach der Infusion.

In der entsprechenden Studie zur transfusionsabhängigen Beta-Thalassämie in derselben Altersgruppe wurden 15 Kinder eingeschlossen, 9 waren für die Wirksamkeit auswertbar. Acht von neun erreichten eine Transfusionsunabhängigkeit über mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate, bei einer medianen Dauer von 20,1 Monaten.

Die FDA dehnte die Indikation auf Kinder von 2 bis unter 5 Jahren durch Extrapolation aus den Daten der 5- bis unter 12-Jährigen aus, nicht aufgrund direkter Belege in der jüngeren Gruppe. Die pädiatrischen Ergebnisse bauen auf der Studie CLIMB SCD-121 bei Patienten im Alter von 12 bis 35 Jahren auf. In dieser Studie blieben 29 von 30 für die Wirksamkeit auswertbaren Teilnehmern, also 97%, mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate frei von vasookklusiven Krisen.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in beiden Indikationen waren Mukositis und febrile Neutropenie. Bei Sichelzellpatienten wurde zudem verminderter Appetit berichtet.

Zugang und Durchführung

Vertex schätzt, dass nun etwa 5.500 weitere Kinder in den USA infrage kommen. Die Sichelzellkrankheit betrifft schätzungsweise 100.000 Menschen in den USA. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention tritt sie bei etwa 1 von 365 Geburten von Schwarzen oder afroamerikanischen Kindern auf.

Für Casgevy müssen die eigenen Blutstammzellen des Patienten entnommen, im Labor verändert, das Knochenmark mit einer Chemotherapie freigeräumt und die veränderten Zellen zurückinfundiert werden. Der Vorteil gegenüber einer Knochenmarktransplantation ist, dass kein Spender nötig ist. Frangoul sagte gegenüber WKRN, etwa 80% der Patienten hätten kein passendes Familienmitglied.

Das TriStar Centennial Children's Hospital in Nashville bietet die Behandlung inzwischen an. Frangoul nannte sie einen großen medizinischen Meilenstein. Der Listenpreis von Casgevy liegt nach Angaben von MedicalDaily bei etwa 2.200.000 US-Dollar pro Patient.

Was offen bleibt

Die pädiatrischen Kohorten waren klein. Die Ausweitung auf Kinder von 2 bis unter 5 Jahren stützt sich auf eine Extrapolation und nicht auf direkte Studiendaten aus dieser Altersgruppe. Die Zulassung umfasst die Sichelzellkrankheit mit wiederkehrenden vasookklusiven Krisen und die transfusionsabhängige Beta-Thalassämie, nicht jeden Patienten mit einer dieser Diagnosen.

Geplant ist nach Angaben der von HCPLive zitierten Fachinformation eine Nachbeobachtung von bis zu 15 Jahren nach der Infusion. Frangoul sagte zu HCPLive, er hoffe, die pädiatrische Zulassung "wird nicht der letzte Meilenstein auf diesem Gebiet sein".