FDA dopuszcza Casgevy u dzieci od 2. roku życia z anemią sierpowatą i beta-talasemią

Casgevy to pierwsza terapia edycji genów oparta na CRISPR dopuszczona u tak małych dzieci z jedną z tych chorób. HCPLive podał, że FDA wydała zgodę uzupełniającą 53 dni po złożeniu wniosku, w ramach pilotażu programu Commissioner's National Priority Voucher. Była to ósma terapia wybrana w tym programie.

Casgevy to jednorazowy wlew dożylny własnych komórek macierzystych krwi pacjenta. Komórki są edytowane poza organizmem tak, by reaktywować hemoglobinę płodową; wlew podaje się po kondycjonowaniu mieloablacyjnym busulfanem. Terapię opracowała Vertex Pharmaceuticals razem z CRISPR Therapeutics.

Dlaczego leczenie od 2. roku życia ma znaczenie

Anemia sierpowata uszkadza narządy już we wczesnym dzieciństwie. Sierpowate komórki blokują małe naczynia krwionośne i wywołują kryzy naczyniowo-okluzyjne. Skumulowane uszkodzenia obejmują udar, ostry zespół klatki piersiowej, niewydolność nerek i powikłania krążeniowo-oddechowe, podał BioPharm International. Ryzyko udaru może pojawić się już w 2. roku życia i gwałtownie rośnie w latach nastoletnich.

Dr Haydar Frangoul, dyrektor programu transplantacji komórek macierzystych u dzieci w Sarah Cannon Research Institute i TriStar Centennial Children's Hospital, powiedział HCPLive, że wcześniejszy dostęp może pozwolić lekarzom zadziałać, zanim dojdzie do trwałego uszkodzenia narządów. „Uderzające jest to, że dzieci radziły sobie znakomicie, czego się spodziewamy, bo nie mają uszkodzeń narządów końcowych”, powiedział.

Dr Megha Kaushal, pełniąca obowiązki zastępcy dyrektora Office of Therapeutic Products w Centrum Oceny i Badań Produktów Biologicznych FDA, powiedziała w ogłoszeniu FDA, że choroby te wpływają na wzrost, rozwój i zdrowie w dłuższej perspektywie. Stwierdziła, że udostępnienie terapii młodszym pacjentom „otwiera kluczowe okno na interwencję”.

Dowody pediatryczne są skromne

Dane pediatryczne pochodzą z małych badań. W anemii sierpowatej zapisano 11 dzieci w wieku od 5 do poniżej 12 lat, a wszystkich 8 pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy. Punkt ten oznaczał brak ciężkich kryz naczyniowo-okluzyjnych zdefiniowanych w protokole przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy w ciągu pierwszych 24 miesięcy po wlewie.

W odpowiednim badaniu beta-talasemii zależnej od transfuzji w tej samej grupie wiekowej zapisano 15 dzieci, a 9 było ocenianych pod kątem skuteczności. Osiem z dziewięciu uzyskało niezależność od transfuzji na co najmniej 12 kolejnych miesięcy, przy medianie 20,1 miesiąca.

FDA rozszerzyła wskazanie na dzieci od 2 do poniżej 5 lat na podstawie ekstrapolacji z danych dla grupy od 5 do poniżej 12 lat, a nie bezpośrednich dowodów w młodszej grupie. Wyniki pediatryczne opierają się na badaniu CLIMB SCD-121 z udziałem pacjentów w wieku od 12 do 35 lat. W nim 29 z 30 uczestników ocenianych pod kątem skuteczności, czyli 97%, pozostało wolnych od kryz naczyniowo-okluzyjnych przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

Najczęstsze działania niepożądane w obu wskazaniach to zapalenie błony śluzowej i neutropenia z gorączką. U pacjentów z anemią sierpowatą zgłaszano także zmniejszony apetyt.

Dostęp i podanie

Vertex szacuje, że kwalifikuje się teraz około 5 500 kolejnych amerykańskich dzieci. Anemia sierpowata dotyka szacunkowo 100 000 Amerykanów. Występuje w około 1 na 365 urodzeń dzieci czarnoskórych lub afroamerykańskich, według Centers for Disease Control and Prevention.

Casgevy wymaga pobrania własnych komórek macierzystych krwi pacjenta, edycji w laboratorium, wyczyszczenia szpiku chemioterapią i ponownego podania zmienionych komórek. Przewaga nad transplantacją szpiku polega na tym, że nie potrzeba dawcy. Frangoul powiedział WKRN, że około 80% pacjentów nie ma w rodzinie osoby zgodnej.

TriStar Centennial Children's Hospital w Nashville oferuje terapię, a Frangoul nazwał ją ogromnym kamieniem milowym medycznym. Cena katalogowa Casgevy to około 2,2 mln dol. na pacjenta, podał MedicalDaily.

Co pozostaje niepewne

Kohorty pediatryczne były małe. Rozszerzenie na dzieci od 2 do poniżej 5 lat opiera się na ekstrapolacji, a nie na bezpośrednich dowodach z badań w tej grupie wiekowej. Wskazanie obejmuje anemię sierpowatą z nawracającymi kryzami naczyniowo-okluzyjnymi i beta-talasemię zależną od transfuzji, a nie każdego pacjenta z którąkolwiek z tych diagnoz.

Pacjenci mają być obserwowani do 15 lat po wlewie, według informacji o leku, na którą powołał się HCPLive. Frangoul powiedział HCPLive, że ma nadzieję, iż dopuszczenie pediatryczne „nie będzie ostatnim kamieniem milowym w tej dziedzinie”.