La FDA approva Casgevy per i bambini dai 2 anni con anemia falciforme e beta talassemia

Casgevy è la prima terapia di editing genetico basata su CRISPR approvata per bambini così piccoli con una delle due condizioni. HCPLive ha riferito che la FDA ha concesso l'approvazione supplementare 53 giorni dopo la presentazione, nell'ambito del programma pilota Commissioner's National Priority Voucher, e che si è trattato dell'ottava terapia selezionata con quel programma.

Casgevy è un'infusione endovenosa una tantum delle cellule staminali del sangue del paziente stesso, modificate fuori dal corpo per riattivare l'emoglobina fetale, somministrata dopo un condizionamento mieloablativo con busulfano. L'hanno sviluppata Vertex Pharmaceuticals con CRISPR Therapeutics.

Perché trattare a 2 anni conta

L'anemia falciforme danneggia gli organi fin dalla prima infanzia. I globuli rossi a falce ostruiscono i piccoli vasi sanguigni e causano crisi vaso-occlusive; tra i danni cumulativi ci sono ictus, sindrome toracica acuta, insufficienza renale e complicanze cardiopolmonari, secondo BioPharm International. Il rischio di ictus può iniziare già a due anni e aumenta rapidamente durante l'adolescenza.

Il dottor Haydar Frangoul, direttore del programma di trapianto di cellule staminali pediatrico al Sarah Cannon Research Institute e al TriStar Centennial Children's Hospital, ha detto a HCPLive che un accesso più precoce può permettere ai clinici di intervenire prima che si sviluppi un danno d'organo permanente. "La cosa sorprendente è che i bambini sono andati estremamente bene, cosa che ci aspettiamo perché non hanno danni agli organi terminali", ha detto.

La dottoressa Megha Kaushal, vicedirettrice facente funzione dell'Office of Therapeutic Products del Center for Biologics Evaluation and Research della FDA, nell'annuncio dell'agenzia ha detto che i disturbi incidono su crescita, sviluppo e salute a lungo termine. Ha affermato che rendere la terapia disponibile ai pazienti più giovani "apre una finestra critica per l'intervento".

Le prove pediatriche sono poche

I dati pediatrici vengono da studi piccoli. Nell'anemia falciforme sono stati arruolati 11 bambini dai 5 anni fino a meno di 12, e tutti gli 8 pazienti valutabili per l'efficacia hanno raggiunto l'endpoint primario. L'endpoint era l'assenza di crisi vaso-occlusive gravi secondo il protocollo per almeno 12 mesi consecutivi entro i primi 24 mesi dopo l'infusione.

Nel corrispondente studio sulla beta talassemia trasfusione-dipendente nella stessa fascia d'età sono stati arruolati 15 bambini e 9 erano valutabili per l'efficacia. Otto dei nove hanno raggiunto l'indipendenza trasfusionale per almeno 12 mesi consecutivi, con una durata mediana di 20,1 mesi.

La FDA ha esteso l'indicazione ai bambini dai 2 anni fino a meno di 5 per estrapolazione dai dati della fascia 5 fino a meno di 12, non da prove dirette nel gruppo più giovane. I risultati pediatrici si basano sullo studio CLIMB SCD-121 su pazienti dai 12 ai 35 anni. In quello studio, 29 dei 30 partecipanti valutabili per l'efficacia, il 97%, sono rimasti liberi da crisi vaso-occlusive per almeno 12 mesi consecutivi.

Gli eventi avversi più comuni in entrambe le indicazioni sono stati mucosite e neutropenia febbrile; nei pazienti con anemia falciforme è stata segnalata anche una riduzione dell'appetito.

Accesso e somministrazione

Vertex stima che circa 5.500 bambini americani in più siano ora eleggibili. L'anemia falciforme colpisce circa 100.000 americani. Si presenta in circa 1 nascita su 365 tra i neri o afroamericani, secondo i Centers for Disease Control and Prevention.

Casgevy richiede la raccolta delle cellule staminali del sangue del paziente, la loro modifica in laboratorio, lo svuotamento del midollo osseo con la chemioterapia e la reinfusione delle cellule modificate. Il vantaggio rispetto al trapianto di midollo osseo è che non serve un donatore. Frangoul ha detto a WKRN che circa l'80% dei pazienti non ha un familiare compatibile.

Il TriStar Centennial Children's Hospital di Nashville offre ora il trattamento, e Frangoul lo ha definito una pietra miliare medica enorme. Casgevy ha un prezzo di listino di circa 2.200.000 dollari per paziente, ha riferito MedicalDaily.

Cosa resta incerto

Le coorti pediatriche erano piccole. L'estensione ai bambini dai 2 anni fino a meno di 5 si basa su un'estrapolazione, non su prove dirette di uno studio in quella fascia d'età. L'etichetta copre l'anemia falciforme con crisi vaso-occlusive ricorrenti e la beta talassemia trasfusione-dipendente, non tutti i pazienti con una delle due diagnosi.

È previsto che i pazienti siano seguiti fino a 15 anni dopo l'infusione, secondo le informazioni prescrittive citate da HCPLive. Frangoul ha detto a HCPLive di sperare che l'approvazione pediatrica "non sarà l'ultima pietra miliare nel settore".