FDA将Anktiva联合BCG的适应症扩大至仅乳头状膀胱癌

2026年10月14日，FDA将Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）联合BCG的批准范围扩大至对BCG无应答的高级别、仅乳头状非肌层浸润性膀胱癌成人患者。ImmunityBio表示，这是FDA首次把仅乳头状这一人群纳入批准范围。

扩大后的说明书这样写：

ANKTIVA联合卡介苗（BCG）适用于治疗对BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌成人患者。

此前的批准在2024年4月，覆盖的是原位癌患者，无论是否伴有乳头状肿瘤。新说明书的文字比FDA所强调的人群更宽：它写的是对BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌，没有点名亚型；而FDA称，此次扩大的用途针对的是高级别、仅乳头状病变。

ImmunityBio援引已发表的研究称，乳头状病变约占NMIBC诊断的85%至90%。NMIBC约占美国所有膀胱癌诊断的80%。对于BCG治疗后癌症复发的患者，主要选择往往是根治性膀胱切除术，即手术切除膀胱。

证据

FDA这次扩大批准，依据的是从QUILT-3.032试验A队列外推，而不是在仅乳头状病变中新做的一项疗效试验。A队列入组了77名原位癌患者，无论是否伴有乳头状肿瘤。申请材料还包括该试验仅乳头状B队列更长时间的随访。62%的患者达到完全缓解，95%置信区间为51%至73%。在缓解者中，58%的缓解维持至少12个月，40%维持至少24个月。

FDA的结论是，原位癌与高级别乳头状肿瘤常常并存，在显微镜下可能难以区分，且BCG治疗失败后复发和进展风险很高。FDA称，正是这些相似之处，让它可以把原位癌的结果延伸到仅乳头状病变。

对Anktiva而言，我们审查了这些癌症之间的相似性，从而能够以原位癌患者的结果为基础，为仅有高级别乳头状肿瘤的人群扩大治疗选择。这一做法也可能为未来疗法的开发提供参考。

R. Angelo de Claro，FDA肿瘤卓越中心主任

仅乳头状病变的数据是有的，但属于单臂研究。QUILT-3.032的B队列入组了80名对BCG无应答的高级别Ta/T1乳头状NMIBC患者。据Urology Times报道，12个月无病生存率为58.2%，95%置信区间为46.6%至68.2%，24个月为52.1%，36个月为38.2%。避免膀胱切除术的比例在12个月为92.2%，36个月为81.8%。由于没有对照组，该队列无法说明这款药物与其他治疗相比表现如何。

据OncLive报道，美国国家综合癌症网络在2026年3月、即FDA此次行动之前，已对膀胱内灌注Anktiva联合BCG用于仅乳头状病变给出2A类推荐。

ImmunityBio在2026年5月19日表示，FDA已受理该补充申请进行审评，PDUFA日期为2027年1月6日。FDA称，审评将重点关注把原位癌结果外推到仅乳头状病变是否合理。

给药与安全性

Anktiva是一种白细胞介素-15受体激动剂，经导管与BCG一起注入膀胱：400 mcg，每周一次，共六周；若第3个月仍有残留原位癌或高级别Ta肿瘤，再进行第二个诱导疗程。

维持治疗为在第4、7、10、13和19个月各进行三次每周灌注；对没有高级别病变的患者，还在第25、31和37个月追加疗程。治疗最长可持续37个月。

若第二个诱导疗程后病变仍持续、癌症复发或进展，或副作用变得无法耐受，则停止治疗。最常见的不良反应出现在至少15%的患者中，包括排尿困难、血尿、尿频和尿急、尿路感染、肌酐和钾升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。ImmunityBio称，多数为1级或2级，与单用BCG时一致。

处方信息警告，推迟膀胱切除术可能导致转移性膀胱癌，而后者可能致命。

后续安排

FDA表示，正在着手定稿一份指南草案，题为Bacillus Calmette-Guerin-Unresponsive Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Developing Drugs and Biological Products for Treatment。该指南拟讨论如何利用原位癌研究的证据，支持批准用于对BCG无应答的高级别、仅乳头状NMIBC的治疗。ImmunityBio称，更宽的说明书使其美国可及患者人群在原位癌适应症之外显著增加。