FDA rozszerza wskazanie Anktiva z BCG na raka pęcherza wyłącznie o postaci brodawkowatej

FDA 14 października 2026 r. rozszerzyła zatwierdzenie Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) w połączeniu z BCG na dorosłych z nieodpowiadającym na BCG rakiem pęcherza nieinwazyjnym w mięśnie o wysokim stopniu złośliwości, wyłącznie o postaci brodawkowatej. ImmunityBio podała, że to pierwsze zatwierdzenie FDA obejmujące tę grupę chorych z chorobą wyłącznie brodawkowatą.

Rozszerzone wskazanie brzmi:

ANKTIVA w połączeniu z Bacillus Calmette-Guerin (BCG) jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z nieodpowiadającym na BCG rakiem pęcherza nieinwazyjnym w mięśnie.

Poprzednie zatwierdzenie, z kwietnia 2024 r., obejmowało pacjentów z rakiem in situ (CIS), z guzami brodawkowatymi lub bez nich. Nowy tekst wskazania jest szerszy niż grupa, którą FDA wyróżniła: mówi o nieodpowiadającym na BCG raku nieinwazyjnym w mięśnie, nie wymieniając podtypu, podczas gdy agencja podała, że rozszerzone zastosowanie dotyczy choroby wyłącznie brodawkowatej o wysokim stopniu złośliwości.

Choroba brodawkowata odpowiada za szacunkowo od 85% do 90% rozpoznań NMIBC, podała ImmunityBio, powołując się na publikowane badania. NMIBC to około 80% wszystkich rozpoznań raka pęcherza w USA. Dla pacjentów, u których nowotwór wrócił po BCG, główną alternatywą była często radykalna cystektomia, czyli chirurgiczne usunięcie pęcherza.

Dowody

FDA oparła rozszerzenie na ekstrapolacji z kohorty A badania QUILT-3.032, do której włączono 77 pacjentów z CIS, z guzami brodawkowatymi lub bez nich, a nie na nowym badaniu skuteczności w chorobie wyłącznie brodawkowatej. Wniosek obejmował też dłuższą obserwację kohorty B tego badania, czyli grupy z chorobą wyłącznie brodawkowatą. Odpowiedź całkowitą uzyskało 62% chorych, przy 95-procentowym przedziale ufności od 51% do 73%. Wśród pacjentów z odpowiedzią 58% utrzymało ją co najmniej 12 miesięcy, a 40% co najmniej 24 miesiące.

Agencja uznała, że CIS i brodawkowate guzy o wysokim stopniu złośliwości często współistnieją, bywają trudne do rozróżnienia pod mikroskopem i wiążą się z wysokim ryzykiem nawrotu oraz progresji po niepowodzeniu BCG. Te podobieństwa pozwoliły jej przenieść wyniki dla CIS na chorobę wyłącznie brodawkowatą.

W przypadku Anktiva analiza podobieństw między tymi nowotworami pozwoliła nam oprzeć się na wynikach u pacjentów z CIS i rozszerzyć opcje leczenia dla osób z samymi guzami brodawkowatymi o wysokim stopniu złośliwości. Takie podejście może też pomóc w opracowywaniu kolejnych terapii.

R. Angelo de Claro, dyrektor Centrum Doskonałości Onkologicznej FDA

Dane dla choroby wyłącznie brodawkowatej istnieją, ale pochodzą z badania jednoramiennego. Kohorta B badania QUILT-3.032 objęła 80 pacjentów z nieodpowiadającym na BCG brodawkowatym NMIBC Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości. Przeżycie bez choroby wyniosło 58,2% po 12 miesiącach, przy 95-procentowym przedziale ufności od 46,6% do 68,2%, następnie 52,1% po 24 miesiącach i 38,2% po 36 miesiącach, podał Urology Times. Uniknięcie cystektomii wyniosło 92,2% po 12 miesiącach i 81,8% po 36 miesiącach. Kohorta nie ma grupy porównawczej, więc nie pokazuje, jak lek wypada na tle innego leczenia.

National Comprehensive Cancer Network przyznała w marcu 2026 r. Anktiva podawanemu do pęcherza z BCG rekomendację kategorii 2A w chorobie wyłącznie brodawkowatej, jeszcze przed decyzją FDA, podał OncLive.

ImmunityBio podała 19 maja 2026 r., że FDA przyjęła uzupełniający wniosek do rozpatrzenia, z datą PDUFA 6 stycznia 2027 r. Agencja zapowiedziała, że oceni, czy ekstrapolacja wyników dla CIS na chorobę wyłącznie brodawkowatą jest uzasadniona.

Dawkowanie i bezpieczeństwo

Anktiva to agonista receptora interleukiny 15, podawany do pęcherza przez cewnik razem z BCG: 400 mcg raz w tygodniu przez sześć tygodni, z drugim cyklem indukcji, jeśli po 3 miesiącach utrzymuje się CIS lub guzy Ta o wysokim stopniu złośliwości.

Leczenie podtrzymujące to trzy cotygodniowe wlewy w 4., 7., 10., 13. i 19. miesiącu, z kolejnymi cyklami w 25., 31. i 37. miesiącu u pacjentów bez choroby o wysokim stopniu złośliwości. Leczenie może trwać do 37 miesięcy.

Leczenie przerywa się, jeśli choroba utrzymuje się po drugim cyklu indukcji, jeśli nowotwór wraca lub postępuje albo jeśli działania niepożądane stają się nie do przyjęcia. Najczęstsze działania niepożądane, występujące u co najmniej 15% pacjentów, to ból przy oddawaniu moczu, krwiomocz, częstomocz i naglące parcie na mocz, zakażenie dróg moczowych, podwyższona kreatynina i potas, ból mięśniowo-szkieletowy, dreszcze i gorączka. ImmunityBio podała, że większość miała stopień 1 lub 2 i odpowiadała profilowi samego BCG.

Charakterystyka produktu leczniczego ostrzega, że odwlekanie cystektomii może prowadzić do przerzutowego raka pęcherza, który może być śmiertelny.

Co dalej

FDA podała, że finalizuje projekt wytycznych pt. Bacillus Calmette-Guerin-Unresponsive Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Developing Drugs and Biological Products for Treatment. Wytyczne mają omówić wykorzystanie danych z badań CIS do uzasadnienia zatwierdzania terapii w nieodpowiadającym na BCG, wyłącznie brodawkowatym NMIBC o wysokim stopniu złośliwości. ImmunityBio podała, że szersze wskazanie znacznie zwiększa amerykańską populację pacjentów, których można leczyć, poza wskazaniem CIS.