La FDA estende l'etichetta di Anktiva con BCG al carcinoma papillare della vescica

Il 14 ottobre 2026 la FDA ha esteso l'approvazione di Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) con BCG agli adulti con carcinoma non muscolo-invasivo della vescica ad alto grado, esclusivamente papillare, non responsivo a BCG. Secondo ImmunityBio è la prima approvazione della FDA che include quel gruppo papillare.

L'etichetta estesa recita:

ANKTIVA, in combinazione con il Bacillo di Calmette-Guerin (BCG), è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma non muscolo-invasivo della vescica non responsivo a BCG.

L'approvazione precedente, dell'aprile 2024, riguardava i pazienti con carcinoma in situ, con o senza tumori papillari. Il nuovo testo dell'etichetta è più ampio del gruppo evidenziato dalla FDA: copre il carcinoma non muscolo-invasivo non responsivo a BCG senza nominare un sottotipo, mentre l'agenzia ha indicato che l'uso esteso riguarda la malattia ad alto grado esclusivamente papillare.

La malattia papillare rappresenta una quota stimata tra l'85% e il 90% delle diagnosi di NMIBC, ha dichiarato ImmunityBio citando ricerche pubblicate. Il NMIBC costituisce circa l'80% di tutte le diagnosi di cancro della vescica negli Stati Uniti. Per i pazienti il cui tumore è tornato dopo BCG, l'alternativa principale è stata spesso la cistectomia radicale, l'asportazione chirurgica della vescica.

Le prove

La FDA ha basato l'estensione sull'estrapolazione dalla coorte A dello studio QUILT-3.032, che ha arruolato 77 pazienti con CIS, con o senza tumori papillari. Non si è trattato di un nuovo studio di efficacia sulla malattia esclusivamente papillare. La domanda includeva anche un follow-up più lungo della coorte B dello stesso studio, composta da pazienti esclusivamente papillari. Il 62% ha ottenuto una risposta completa, con un intervallo di confidenza al 95% dal 51% al 73%. Tra i responder, il 58% ha mantenuto la risposta per almeno 12 mesi e il 40% per almeno 24 mesi.

L'agenzia ha concluso che il CIS e i tumori papillari ad alto grado spesso coesistono, possono essere difficili da distinguere al microscopio e comportano un alto rischio di recidiva e progressione dopo il fallimento di BCG. Secondo la FDA, queste somiglianze hanno permesso di estendere alla malattia esclusivamente papillare i risultati ottenuti nel CIS.

Per Anktiva, la nostra analisi delle somiglianze tra questi tumori ci ha permesso di partire dai risultati nei pazienti con CIS e di ampliare le opzioni terapeutiche per le persone con soli tumori papillari ad alto grado. Questo approccio può anche aiutare a orientare lo sviluppo di terapie future.

R. Angelo de Claro, direttore dell'Oncology Center of Excellence della FDA

Esistono dati sulla malattia esclusivamente papillare, ma provengono da un solo braccio. La coorte B di QUILT-3.032 ha arruolato 80 pazienti con NMIBC papillare Ta/T1 ad alto grado non responsivo a BCG. La sopravvivenza libera da malattia è stata del 58,2% a 12 mesi, con un intervallo di confidenza al 95% dal 46,6% al 68,2%, poi del 52,1% a 24 mesi e del 38,2% a 36 mesi, ha riferito Urology Times. La percentuale di pazienti che hanno evitato la cistectomia è stata del 92,2% a 12 mesi e dell'81,8% a 36 mesi. Senza un gruppo di confronto, la coorte non può mostrare come il farmaco si comporti rispetto a un'altra terapia.

Il National Comprehensive Cancer Network ha assegnato ad Anktiva endovescicale con BCG una raccomandazione di categoria 2A per la malattia esclusivamente papillare nel marzo 2026, prima dell'intervento della FDA, ha riferito OncLive.

Il 19 maggio 2026 ImmunityBio ha annunciato che la FDA aveva accettato di esaminare la domanda supplementare, con una data PDUFA fissata al 6 gennaio 2027. L'agenzia ha precisato che la revisione si sarebbe concentrata sulla giustificazione dell'estrapolazione dei risultati del CIS alla malattia esclusivamente papillare.

Dosaggio e sicurezza

Anktiva è un agonista del recettore dell'interleuchina-15. Si somministra nella vescica tramite catetere insieme a BCG: 400 mcg una volta alla settimana per sei settimane, con un secondo ciclo di induzione se al terzo mese restano CIS residuo o tumori Ta ad alto grado.

Il mantenimento prevede tre instillazioni settimanali ai mesi 4, 7, 10, 13 e 19, con cicli successivi ai mesi 25, 31 e 37 per i pazienti senza malattia ad alto grado. Il trattamento può durare fino a 37 mesi.

La terapia si interrompe se la malattia persiste dopo un secondo ciclo di induzione, se il tumore torna o progredisce, oppure se gli effetti collaterali diventano inaccettabili. Le reazioni avverse più comuni, in almeno il 15% dei pazienti, comprendono disuria, ematuria, frequenza e urgenza minzionale, infezione delle vie urinarie, aumento della creatinina e del potassio, dolore muscoloscheletrico, brividi e piressia. Secondo ImmunityBio la maggior parte era di grado 1 o 2 e coerente con il solo BCG.

Le informazioni per la prescrizione avvertono che ritardare la cistectomia può portare a un cancro della vescica metastatico, potenzialmente letale.

Cosa succede ora

La FDA ha dichiarato di essere al lavoro per finalizzare la bozza di linee guida dal titolo Bacillus Calmette-Guerin-Unresponsive Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Developing Drugs and Biological Products for Treatment. Le linee guida dovrebbero includere una discussione sull'uso delle evidenze degli studi sul CIS per sostenere l'approvazione di terapie per il NMIBC ad alto grado esclusivamente papillare non responsivo a BCG. ImmunityBio ha affermato che l'etichetta più ampia aumenta in modo significativo la popolazione statunitense di pazienti trattabili rispetto all'indicazione per il CIS.