FDA批准Hibsago，首个治疗慢性乙肝的反义寡核苷酸药物

FDA批准了什么

FDA于10月20日批准Hibsago（通用名bepirovirsen）用于成人慢性乙肝。这是该机构批准的首个针对此感染的反义寡核苷酸。该药由GSK研发，最初从Ionis获得授权。

说明书限定适用人群为无肝硬化的成人，且已接受乙肝抗病毒治疗至少六个月、HBV DNA已被抑制、乙肝表面抗原（HBsAg）不超过3000 IU/mL。治疗期间患者继续服用原有抗病毒药。FDA还批准了一项罗氏血液检测用于测定表面抗原。据PharmaTimes报道，目前已有数种获FDA批准的定量表面抗原检测方法。

Hibsago经皮下注射给药，疗程最长24周。首剂之后患者可自行注射。末次注射后，患者仍需继续抗病毒治疗至少24周。只有此后符合特定化验要求的人，才可以尝试停用全部治疗。

按GSK的估算，美国约有170万人患有慢性乙肝。多数人需要每天服用抗病毒药，持续数年，往往终身服用。

试验显示了什么

B-Well 1和B-Well 2两项3期试验的汇总数据显示，1220名使用bepirovirsen的患者中有233人（19%）在停用全部乙肝治疗24周后病毒仍受控制。614名安慰剂组患者中无一做到。试验在29个国家招募了已在接受抗病毒治疗的成人。

功能性治愈指血液中已检测不到HBV DNA和HBsAg，并不意味着病毒已离开人体。两项试验合计，24%的用药患者达到了停用常规抗病毒药的标准，安慰剂组为零。约五分之四的用药患者未实现功能性治愈。GSK表示，标准抗病毒药治疗一年后实现功能性治愈的患者不足1%。

疗效与起始抗原水平相关。起始水平在1000 IU/mL及以下的患者中，26%实现功能性治愈，而整个用药组为19%。在第72周检测时，bepirovirsen使全部研究人群中49%的人HBsAg降至100 IU/mL及以下。起始水平在1000 IU/mL及以下者中，这一比例为62%。

安全性与监测

Hibsago带有FDA最严厉的警告，涉及严重肝脏反应和血小板减少。血小板过低会提高危及生命的出血风险。说明书规定，血小板计数低于100 x 10^9/L时医生不得使用bepirovirsen，治疗期间应每周检查血小板。

医生在治疗前及治疗过程中频繁检测ALT和总胆红素，并可根据结果中断、减量或停药。其他警告涉及肾功能恶化和血管炎等严重炎症反应。不建议合并丁肝感染的患者使用。常见副作用为注射部位反应、乏力、发热和头痛。

南加州大学Keck医学中心胃肠与肝病科主任Norah Terrault表示，HBsAg下降时可能出现肝酶升高。患者通常耐受良好，但需要密切随访。她还指出，抗病毒治疗稳定的患者往往每六个月才检测一次。

接下来是什么

功能性治愈能维持多少年，目前尚不清楚。治疗结束时HBsAg较低但未治愈的患者能否从第二个疗程中获益，同样未知。Terrault说，再治疗尚未被研究，需要更长期的试验才能解读较低的抗原水平。她呼吁临床医生对使用抗病毒药的患者定期检测HBsAg，并在开始治疗前讨论监测负担。

GSK与外部研究者计划测试bepirovirsen与其他药物联用能否提高疗效。费用和保险覆盖情况尚不明确。