La FDA approuve Hibsago, premier traitement antisens de l'hépatite B chronique

Ce que la FDA a approuvé

La FDA a approuvé Hibsago, ou bepirovirsen, le 20 octobre pour les adultes atteints d'hépatite B chronique. C'est le premier oligonucléotide antisens autorisé contre cette infection. GSK a développé le médicament sous licence d'Ionis.

L'étiquette réserve le traitement aux adultes sans cirrhose qui prennent un antiviral contre l'hépatite B depuis au moins six mois, dont l'ADN du VHB est supprimé et dont l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, ou HBsAg, est inférieur ou égal à 3 000 UI/mL. Les patients poursuivent leur antiviral habituel pendant le traitement. La FDA a aussi autorisé un test sanguin de Roche pour mesurer l'antigène de surface. Plusieurs tests quantitatifs de l'antigène de surface autorisés par la FDA sont disponibles, rapporte PharmaTimes.

Hibsago s'injecte sous la peau pendant 24 semaines au maximum. Les patients peuvent se faire eux-mêmes les injections après la première dose. Ils continuent leur antiviral au moins 24 semaines de plus après la dernière injection. Seuls ceux qui remplissent ensuite des critères biologiques précis peuvent envisager d'arrêter tout traitement.

Environ 1 700 000 personnes aux États-Unis vivent avec une hépatite B chronique, selon l'estimation de GSK. La plupart prennent chaque jour un antiviral pendant des années, souvent à vie.

Ce que les essais ont montré

Dans les données de phase 3 regroupées des essais B-Well 1 et B-Well 2, 233 patients sur 1 220 traités par bepirovirsen, soit 19 %, avaient encore le virus sous contrôle 24 semaines après l'arrêt de tout traitement contre l'hépatite B. Aucun des 614 patients sous placebo n'y est parvenu. Les essais ont recruté des adultes déjà sous antiviral dans 29 pays.

Une guérison fonctionnelle signifie que les tests ne détectent plus l'ADN du VHB ni l'HBsAg dans le sang. Le virus n'a pas pour autant quitté l'organisme. Sur l'ensemble des deux essais, 24 % des patients traités remplissaient les critères pour arrêter leur antiviral habituel, contre aucun sous placebo. Environ quatre patients traités sur cinq n'ont pas atteint de guérison fonctionnelle. GSK indique que les antiviraux standards obtiennent une guérison fonctionnelle chez moins de 1 % des patients au bout d'un an.

La réponse suivait le taux d'antigène de départ. Parmi les patients à 1 000 UI/mL ou moins, 26 % ont atteint une guérison fonctionnelle, contre 19 % dans l'ensemble du groupe traité. Le bepirovirsen a fait baisser l'HBsAg à 100 UI/mL ou moins chez 49 % de la population totale de l'étude. Ce taux atteignait 62 % chez ceux qui partaient de 1 000 UI/mL ou moins, à la semaine 72.

Sécurité et suivi

Hibsago porte l'avertissement le plus fort de la FDA pour les réactions hépatiques graves et la baisse des plaquettes. Une numération basse peut augmenter le risque d'hémorragie mortelle. L'étiquette indique que les médecins ne doivent pas utiliser le bepirovirsen en dessous de 100 x 10^9/L de plaquettes et qu'ils doivent contrôler la numération chaque semaine pendant le traitement.

Les médecins dosent l'ALT et la bilirubine totale avant le traitement et souvent pendant. Ils peuvent interrompre, réduire ou arrêter les doses selon les résultats. D'autres mises en garde portent sur l'aggravation de la fonction rénale et sur des réactions inflammatoires graves comme la vascularite. Le médicament n'est pas recommandé chez les patients co-infectés par l'hépatite D. Les effets indésirables courants sont les réactions au point d'injection, la fatigue, la fièvre et les maux de tête.

Norah Terrault, cheffe du service de gastro-entérologie et d'hépatologie au Keck Medical Center de l'USC, explique que des poussées d'enzymes hépatiques peuvent survenir à mesure que l'HBsAg baisse. Les patients les tolèrent généralement bien, mais ils ont besoin d'un suivi rapproché, dit-elle. Les patients sous antiviral stable ne sont souvent testés que tous les six mois, fait-elle remarquer.

Et ensuite

On ne sait pas encore combien de temps une guérison fonctionnelle se maintient sur de nombreuses années. On ignore aussi si les patients qui terminent avec un HBsAg plus bas sans guérison pourraient tirer profit d'une deuxième cure. Terrault indique que la reprise du traitement n'a pas été étudiée et que des études plus longues sont nécessaires pour interpréter des taux d'antigène plus bas. Elle appelle les cliniciens à doser régulièrement l'HBsAg chez les patients sous antiviral et à discuter de la charge de suivi avant de commencer.

GSK et des chercheurs extérieurs prévoient de tester le bepirovirsen en association avec d'autres médicaments pour voir si l'efficacité augmente. Le coût et la prise en charge par les assurances ne sont pas encore connus.