FDA lässt Hibsago zu, erste Antisense-Therapie gegen chronische Hepatitis B

Was die FDA zugelassen hat

Die FDA hat Hibsago, also Bepirovirsen, am 20. Oktober für Erwachsene mit chronischer Hepatitis B zugelassen. Die Behörde erteilte die Zulassung als erstes Antisense-Oligonukleotid gegen diese Infektion. Entwickelt hat das Medikament GSK, lizenziert von Ionis.

Die Fachinformation beschränkt die Behandlung auf Erwachsene ohne Zirrhose. Sie müssen mindestens sechs Monate lang eine antivirale Hepatitis-B-Therapie erhalten haben, ihre HBV-DNA muss unterdrückt sein, und das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) muss bei 3.000 IU/mL oder darunter liegen. Während der Behandlung nehmen die Patienten ihr übliches Antiviralpräparat weiter. Die FDA hat außerdem einen Bluttest von Roche zur Messung des Oberflächenantigens zugelassen. Mehrere von der FDA zugelassene quantitative Oberflächenantigen-Tests sind verfügbar, berichtete PharmaTimes.

Hibsago wird bis zu 24 Wochen lang unter die Haut gespritzt. Nach der ersten Dosis können sich die Patienten selbst injizieren. Ihr Antiviralpräparat nehmen sie mindestens 24 weitere Wochen nach der letzten Injektion weiter. Nur wer danach bestimmte Laborwerte erfüllt, darf versuchen, alle Therapien abzusetzen.

Nach Schätzung von GSK leben etwa 1.700.000 Menschen in den Vereinigten Staaten mit chronischer Hepatitis B. Die meisten nehmen jahrelang täglich ein Antiviralpräparat, oft ein Leben lang.

Was die Studien zeigten

In gepoolten Phase-3-Daten der Studien B-Well 1 und B-Well 2 hatten 233 von 1.220 Patienten unter Bepirovirsen, also 19 Prozent, das Virus 24 Wochen nach dem Absetzen aller Hepatitis-B-Therapien noch unter Kontrolle. Von den 614 Patienten unter Placebo erreichte das niemand. Die Studien rekrutierten Erwachsene, die bereits eine antivirale Therapie erhielten, in 29 Ländern.

Eine funktionelle Heilung bedeutet, dass Tests HBV-DNA und HBsAg im Blut nicht mehr nachweisen können. Sie bedeutet nicht, dass das Virus den Körper verlassen hat. In beiden Studien zusammen erfüllten 24 Prozent der behandelten Patienten die Kriterien, um ihr übliches Antiviralpräparat abzusetzen, in der Placebogruppe niemand. Etwa vier von fünf behandelten Patienten erreichten keine funktionelle Heilung. GSK zufolge führen Standard-Antiviralpräparate nach einem Jahr bei weniger als 1 Prozent der Patienten zu einer funktionellen Heilung.

Das Ansprechen hing vom Ausgangswert des Antigens ab. Bei Patienten mit 1.000 IU/mL oder weniger erreichten 26 Prozent eine funktionelle Heilung, gegenüber 19 Prozent in der gesamten behandelten Gruppe. Bepirovirsen drückte das HBsAg bei 49 Prozent der gesamten Studienpopulation auf 100 IU/mL oder weniger. Bei denen, die mit 1.000 IU/mL oder weniger starteten, lag diese Rate in Woche 72 bei 62 Prozent.

Sicherheit und Überwachung

Hibsago trägt die strengste Warnung der FDA für schwerwiegende Leberreaktionen und niedrige Thrombozytenzahlen. Solche Werte können das Risiko lebensbedrohlicher Blutungen erhöhen. Laut Fachinformation dürfen Ärzte Bepirovirsen nicht unter einer Thrombozytenzahl von 100 x 10^9/L einsetzen und sollten die Thrombozyten während der Behandlung wöchentlich kontrollieren.

ALT und Gesamtbilirubin werden vor der Behandlung und währenddessen häufig gemessen. Aufgrund der Ergebnisse können Ärzte die Dosis unterbrechen, verringern oder absetzen. Weitere Warnhinweise betreffen eine Verschlechterung der Nierenfunktion und schwerwiegende entzündliche Reaktionen wie Vaskulitis. Bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis-D-Infektion wird das Medikament nicht empfohlen. Häufige Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Einstichstelle, Müdigkeit, Fieber und Kopfschmerzen.

Norah Terrault, Leiterin der Gastroenterologie und Hepatologie am Keck Medical Center der USC, sagte, beim Absinken des HBsAg könne es zu Anstiegen der Leberenzyme kommen. Die Patienten vertrügen das meist gut, benötigten aber eine engmaschige Nachsorge. Patienten unter stabiler antiviraler Therapie würden oft nur alle sechs Monate getestet, merkte sie an.

Wie es weitergeht

Wie lange eine funktionelle Heilung über viele Jahre anhält, ist noch unbekannt. Ebenso offen ist, ob Patienten, die mit niedrigerem HBsAg, aber ohne Heilung abschließen, von einer zweiten Runde profitieren könnten. Terrault sagte, eine erneute Behandlung sei nicht untersucht, und für die Einordnung niedrigerer Antigenwerte brauche es längerfristige Studien. Sie forderte Kliniker auf, bei Patienten unter antiviraler Therapie das HBsAg regelmäßig zu messen und den Aufwand der Überwachung vor Behandlungsbeginn zu besprechen.

GSK und externe Forscher wollen Bepirovirsen in Kombination mit anderen Medikamenten testen, um zu sehen, ob die Wirksamkeit steigt. Kosten und Erstattung durch die Krankenkassen sind noch unklar.