La FDA approva Hibsago, primo farmaco antisenso per l'epatite B cronica

Cosa ha approvato la FDA

Il 20 ottobre la FDA ha approvato Hibsago, o bepirovirsen, per gli adulti con epatite B cronica. L'agenzia lo ha autorizzato come primo oligonucleotide antisenso per l'infezione. Il farmaco è stato sviluppato da GSK, che lo ha ottenuto in licenza da Ionis.

L'etichetta limita il trattamento agli adulti senza cirrosi che hanno assunto una terapia antivirale per l'epatite B per almeno sei mesi, hanno il DNA dell'HBV soppresso e presentano un antigene di superficie dell'epatite B, o HBsAg, pari o inferiore a 3.000 IU/mL. I pazienti continuano ad assumere il loro antivirale abituale durante il trattamento. La FDA ha anche autorizzato un esame del sangue di Roche per misurare l'antigene di superficie. Sono disponibili diversi test quantitativi per l'antigene di superficie autorizzati dalla FDA, ha riferito PharmaTimes.

Hibsago si somministra per via sottocutanea per un massimo di 24 settimane. Dopo la prima dose i pazienti possono praticare l'iniezione da soli. Continuano l'antivirale per almeno altre 24 settimane dopo l'ultima iniezione. Solo chi a quel punto soddisfa specifici requisiti di laboratorio può provare a sospendere tutta la terapia.

Secondo le stime di GSK, negli Stati Uniti circa 1.700.000 persone convivono con l'epatite B cronica. La maggior parte assume un antivirale ogni giorno per anni, spesso per tutta la vita.

Cosa hanno mostrato gli studi

Nei dati aggregati di fase 3 degli studi B-Well 1 e B-Well 2, 233 pazienti su 1.220 trattati con bepirovirsen, il 19%, avevano ancora il virus sotto controllo 24 settimane dopo aver sospeso ogni terapia per l'epatite B. Nessuno dei 614 pazienti del gruppo placebo ci è riuscito. Gli studi hanno arruolato adulti già in terapia antivirale in 29 paesi.

La guarigione funzionale significa che gli esami non rilevano più DNA dell'HBV e HBsAg nel sangue. Non significa che il virus abbia lasciato l'organismo. In entrambi gli studi, il 24% dei pazienti trattati soddisfaceva i criteri per sospendere l'antivirale abituale, contro nessuno nel gruppo placebo. Circa quattro pazienti trattati su cinque non hanno raggiunto la guarigione funzionale. GSK ha dichiarato che gli antivirali standard ottengono una guarigione funzionale in meno dell'1% dei pazienti dopo un anno.

La risposta seguiva i livelli iniziali dell'antigene. Tra i pazienti con 1.000 IU/mL o meno, il 26% ha raggiunto la guarigione funzionale, contro il 19% dell'intero gruppo trattato. Bepirovirsen ha portato l'HBsAg a 100 IU/mL o meno nel 49% della popolazione complessiva dello studio. Tale percentuale era del 62% tra chi partiva da 1.000 IU/mL o meno, misurata alla settimana 72.

Sicurezza e monitoraggio

Hibsago riporta l'avvertenza più severa della FDA per le reazioni epatiche gravi e la riduzione delle piastrine. Un basso numero di piastrine può aumentare il rischio di emorragie potenzialmente letali. L'etichetta indica che i medici non devono usare bepirovirsen sotto un valore piastrinico di 100 x 10^9/L e devono controllare le piastrine ogni settimana durante il trattamento.

Prima della terapia e con frequenza durante la stessa i medici misurano l'ALT e la bilirubina totale. In base ai risultati possono interrompere, ridurre o sospendere la somministrazione. Altre avvertenze riguardano il peggioramento della funzionalità renale e reazioni infiammatorie gravi come la vasculite. Il farmaco non è raccomandato per i pazienti con coinfezione da epatite D. Gli effetti collaterali comuni sono reazioni nel sito di iniezione, stanchezza, febbre e mal di testa.

Norah Terrault, primaria di gastroenterologia ed epatologia al Keck Medical Center della USC, ha detto che quando l'HBsAg scende possono verificarsi rialzi degli enzimi epatici. I pazienti in genere li tollerano bene, ha aggiunto, ma hanno bisogno di un follow-up ravvicinato. Ha osservato che chi segue una terapia antivirale stabile spesso viene sottoposto a controlli solo ogni sei mesi.

Cosa succede ora

Non si sa ancora quanto duri una guarigione funzionale nell'arco di molti anni. Resta ignoto anche se i pazienti che terminano con un HBsAg più basso ma senza guarigione possano trarre beneficio da un secondo ciclo. Terrault ha detto che il ritrattamento non è stato studiato e che servono studi più lunghi per interpretare i livelli antigenici più bassi. Ha esortato i clinici a misurare periodicamente l'HBsAg nei pazienti in terapia antivirale e a discutere il carico dei controlli prima di iniziare.

GSK e ricercatori esterni intendono sperimentare bepirovirsen in combinazione con altri farmaci per verificare se l'efficacia aumenti. Costo e copertura assicurativa non sono ancora chiari.