FDA dopuszcza Hibsago, pierwszy lek antysensowny na przewlekłe zapalenie wątroby typu B

Co zatwierdziła FDA

FDA zatwierdziła Hibsago, czyli bepirowirsen, 20 października dla dorosłych z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B. Agencja dopuściła go jako pierwszy oligonukleotyd antysensowny na tę infekcję. Lek opracował GSK, który pozyskał do niego licencję od Ionis.

Charakterystyka ogranicza leczenie do dorosłych bez marskości wątroby, którzy przyjmowali leki przeciwwirusowe na WZW typu B przez co najmniej sześć miesięcy, mają niewykrywalne HBV DNA i antygen powierzchniowy HBsAg na poziomie 3 000 IU/mL lub niższym. W trakcie leczenia pacjenci przyjmują dotychczasowy lek przeciwwirusowy. FDA dopuściła też test krwi Roche do pomiaru antygenu powierzchniowego. Dostępnych jest kilka zatwierdzonych przez FDA ilościowych testów antygenu powierzchniowego, podał PharmaTimes.

Hibsago podaje się podskórnie do 24 tygodni. Po pierwszej dawce pacjenci mogą wstrzykiwać lek sami. Przez co najmniej 24 tygodnie po ostatnim wstrzyknięciu kontynuują leczenie przeciwwirusowe. Całkowite odstawienie leczenia mogą rozważyć tylko ci, którzy spełnią określone wymogi laboratoryjne.

Według szacunków GSK około 1,7 mln osób w Stanach Zjednoczonych żyje z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B. Większość codziennie przyjmuje lek przeciwwirusowy przez lata, często do końca życia.

Co pokazały badania

W połączonych danych z badań fazy 3 B-Well 1 i B-Well 2 u 233 z 1 220 pacjentów przyjmujących bepirowirsen, czyli u 19%, wirus pozostawał pod kontrolą 24 tygodnie po odstawieniu całego leczenia WZW typu B. U żadnego z 614 pacjentów z grupy placebo tak nie było. Badania objęły dorosłych już leczonych przeciwwirusowo w 29 krajach.

Wyleczenie czynnościowe oznacza, że badania nie wykrywają już HBV DNA ani HBsAg we krwi. Nie znaczy to, że wirus opuścił organizm. W obu badaniach 24% leczonych spełniło kryteria odstawienia dotychczasowego leku przeciwwirusowego, w grupie placebo nikt. Około czterech na pięciu leczonych nie osiągnęło wyleczenia czynnościowego. GSK podało, że standardowe leki przeciwwirusowe dają wyleczenie czynnościowe u mniej niż 1% pacjentów po roku.

Odpowiedź zależała od wyjściowego poziomu antygenu. Wśród pacjentów z poziomem 1 000 IU/mL lub niższym 26% osiągnęło wyleczenie czynnościowe, wobec 19% w całej grupie leczonej. Bepirowirsen obniżył HBsAg do 100 IU/mL lub mniej u 49% całej badanej populacji. Wśród tych, którzy zaczynali od 1 000 IU/mL lub mniej, odsetek ten wyniósł 62% w 72 tygodniu.

Bezpieczeństwo i monitorowanie

Hibsago ma najostrzejsze ostrzeżenie FDA dotyczące poważnych reakcji wątrobowych i niskiej liczby płytek krwi. Niska liczba płytek zwiększa ryzyko groźnego dla życia krwawienia. Charakterystyka mówi, że lekarze nie mogą stosować bepirowirsenu przy liczbie płytek poniżej 100 x 10^9/L i powinni sprawdzać płytki co tydzień w trakcie leczenia.

ALT i bilirubinę całkowitą oznacza się przed leczeniem i często w jego trakcie. Na podstawie wyników lekarz może przerwać, zmniejszyć lub zakończyć dawkowanie. Inne ostrzeżenia dotyczą pogorszenia czynności nerek i poważnych reakcji zapalnych, takich jak zapalenie naczyń. Leku nie zaleca się pacjentom z koinfekcją wirusem zapalenia wątroby typu D. Częste działania niepożądane to odczyny w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, gorączka i ból głowy.

Norah Terrault, kierownik gastroenterologii i hepatologii w Keck Medical Center (USC), powiedziała, że wraz ze spadkiem HBsAg mogą wystąpić skoki aktywności enzymów wątrobowych. Pacjenci zwykle znoszą je dobrze, ale wymagają bliskiej obserwacji. Osoby na stabilnym leczeniu przeciwwirusowym często bada się tylko co pół roku.

Co dalej

Nie wiadomo jeszcze, jak długo wyleczenie czynnościowe utrzymuje się przez wiele lat. Nie wiadomo też, czy pacjenci, którzy kończą leczenie z niższym HBsAg, ale bez wyleczenia, mogliby skorzystać z drugiej kuracji. Terrault powiedziała, że nie badano ponownego leczenia i potrzebne są dłuższe badania, żeby interpretować niższe poziomy antygenu. Zaapelowała do lekarzy, żeby okresowo oznaczali HBsAg u pacjentów przyjmujących leki przeciwwirusowe i przed rozpoczęciem leczenia omówili z nimi obciążenie związane z monitorowaniem.

GSK i zewnętrzni badacze planują testować bepirowirsen w skojarzeniu z innymi lekami, żeby sprawdzić, czy skuteczność wzrośnie. Koszt i pokrycie ubezpieczeniowe nie są jeszcze znane.